Tài liệu Thuốc trợ tim

THUỐC TRỢ TIM Ths. Ngô Thị Mỹ Bình LOGO ĐẶT VẤN ĐỀ LOGO MỤC TIÊU LOGO 1. Phân tích được sự liên quan giữa cấu trúc và dược động học của các glycosid trợ tim. 2. Trình bày được tác dụng, cơ chế tác dụng và áp dụng lâm sàng của glycosid trợ tim loại digitalis. ĐẠI CƯƠNG LOGO Suy tim? Cung lượng tim không đủ để đáp ứng nhu cầu O2 cho cơ thể trong các trạng thái sinh hoạt của người bệnh. Thuốc trợ tim? - Làm  lực co bóp cơ tim  Cải thiện tình trạng suy tim. - Trợ tuần hoàn: trụy tim mạch cấp do nhiễm độc, nhiễm khuẩn nặng, sốc dị ứng… ĐẠI CƯƠNG LOGO Các thuốc điều trị suy tim:  Tăng sức co bóp cơ tim: Glycosid trợ tim  Giảm tiền gánh, hậu gánh: Thuốc giãn mạch  Giảm ứ muối nước: Thuốc lợi niệu  Giảm hậu gánh và giảm ứ muối nước: Thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin. CÁC GLYCOSID TRỢ TIM Nguồn gốc Dương địa hoàng Hành biển Sừng dê Cỏ phúc thọ LOGO CÁC GLYCOSID TRỢ TIM Cấu trúc: 2 phần Phần genin Phần đường 17 Ose – O 3 Cyclopentanoperhydrophenantren LOGO CÁC GLYCOSID TRỢ TIM LOGO Digoxin Digitoxin 12 14 14 Công thức hóa học của một số glycosid trợ tim CÁC GLYCOSID TRỢ TIM Uabain Công thức hóa học của một số glycosid trợ tim LOGO CÁC GLYCOSID TRỢ TIM LOGO Liên quan cấu trúc – dược động học - Những glycosid nào có nhiều nhóm OH trong công thức thì ít hoà tan trong lipid nên không hấp thu qua tiêu hoá. - Thuốc càng dễ tan trong lipid càng dễ gắn vào protein huyết tương. Nhưng liên kết này không bền, thuốc dễ giải phóng ở dạng tự do. CÁC GLYCOSID TRỢ TIM LOGO Digitoxin: Dễ tan/lipid, hấp thu gần hoàn toàn (>90%) Gắn vào protein huyết tương 90%. CÁC GLYCOSID TRỢ TIM LOGO Digoxin: Hấp thu ít hơn nhưng không hoàn toàn (70%) Gắn vào protein huyết tương 25 – 50% CÁC GLYCOSID TRỢ TIM LOGO Uabain Uabain: Không tan/lipid, không hấp thu qua tiêu hóa Không gắn vào protein huyết tương. CÁC GLYCOSID TRỢ TIM LOGO  Phân loại  Glycosid trợ tim loại digitalis: Digitoxin, Digoxin  Glycosid trợ tim loại strophantus: Uabain GLYCOSID TRỢ TIM DIGITALIS Dược động học  Hấp thu - Hấp thu tốt qua tiêu hóa: Digitoxin 90% Digoxin 70% - Gắn với protein huyết tương nhiều Digitoxin 90% Digoxin 25 – 50%. LOGO GLYCOSID TRỢ TIM DIGITALIS LOGO  Chuyển hoá - Thuốc được chuyển hóa thành những chất ít hoặc không có hoạt tính. - Con đường chuyển hóa chính là thuỷ phân mất dần phần đường, giải phóng phần genin. Digitoxin chuyển hoá hoàn toàn ở gan. Digoxin chuyển hóa 5 – 10%. GLYCOSID TRỢ TIM DIGITALIS LOGO Thải trừ - Thải trừ qua thận, gan. - Tại gan một phần thuốc được tái hấp thu do có chu kỳ gan ruột nên dễ gây tích luỹ thuốc, làm tăng độc tính của thuốc. GLYCOSID TRỢ TIM DIGITALIS LOGO Tác dụng, cơ chế tác dụng  Tác dụng trên tim: - Làm tâm thu ngắn và mạnh, tâm trương dài ra - Nhịp tim chậm lại  tim được nghỉ nhiều hơn - Đồng thời máu từ nhĩ vào thất ở thời kỳ tâm trương nhiều hơn, cung lượng tim , nhu cầu O2 của cơ tim  Cải thiện tình trạng suy tim. GLYCOSID TRỢ TIM DIGITALIS LOGO Cơ chế tác dụng của ditalis trên các luồng ion của tế bào cơ tim Digitalis (-) (-) Ca2+ 2 K+ (+) K+ Bơm Na+ (-) (-) Vị trí trao đổi 4 Na+ 3 Na+ (-) Hh myosin ATPase Na+/K+ ATPase  xung tác giảm áp hướng tâm, kthích Ɛ’,  trương lực Ɛ  dẫn truyền nhĩ thất 1 Ca2+ lực co bóp cơ tim Tim đập mạnh Tim đập chậm GLYCOSID TRỢ TIM DIGITALIS LOGO Tác dụng, cơ chế tác dụng  Tác dụng trên tim: - Thuốc còn có tác dụng làm ‘‘ổn định màng’’ theo cơ chế hoạt hóa dòng K+ tâm nhĩ, gây hiện tượng ưu phân cực, rút ngắn thời gian trơ nút nhĩ - thất  Nhịp tim chậm và đều.