Tài liệu Thuốc chống động kinh

THUỐC CHỐNG ðỘNG KINH MỤC TIÊU HỌC TẬP 1. Trình bày cơ chế tác dụng chung, phân loại thuốc theo cơ chế tác dụng. Liệt kê ñược các thuốc thường dùng trong ñiều trị ñộng kinh cơn lớn, ñộng kinh cục bộ, ñộng kinh cơn nhỏ, ñộng kinh múa giật và trạng thái ñộng kinh. 2. Trình bày ñược tác dụng, cơ chế tác dụng, chỉ ñịnh, chống chỉ ñịnh, tác dụng không mong muốn và tương tác của các thuốc chống ñộng kinh: phenytoin, carbamazepin, acid valproic và ethosuximid 1. ðẠI CƯƠNG ðộng kinh ? ðộng kinh cục bộ
ðơn giản: vận ñộng, cảm giác, thực vật
Phức tạp: tâm thần- vận ñộng, thuỳ thái dương
Cơn cục bộ toàn thể hóa ðộng kinh toàn bộ
Cơn lớn: co cứng - giật rung → hoạt hóa kênh Na+
Cơn nhỏ: vắng ý thức, mất trương lực, giật cơ  hoạt hóa kênh Ca+
Múa giật Trạng thái ñộng kinh Hoạt hoá kênh Na+ THUỐC CHỐNG ðỘNG KINH Cơ chế tác dụng Ức chế kênh Na+: Phenytoin, carbamazepin, lamotrigin, acid valproic Ức chế kênh Ca++: ethosuximide, trimethadion, acid valproic ðiều trị ðK cục bộ và cơn lớn ðiều trị ðK cơn vắng Tăng hoạt tính GABA Ức chế GABA- transaminase vigabatrin, acid valproic Hoạt hóa receptor GABA - Clbenzodiazepin, phenobarbital Tăng giải phóng GABA ở tiền sinap: gabapentin ðiều trị ðK cục bộ, cơn lớn, cơn vắng, trạng thái ðK THUỐC CHỐNG ðỘNG KINH Lựa chọn thuốc chống ñộng kinh Loi ñng kinh ðK cục bộ và ðK cơn lớn ðK cơn nhỏ (vắng) ðK múa giật Thu
c la chn Thu
c thay th THUỐC CHỐNG ðỘNG KINH Lựa chọn thuốc chống ðK trạng thái Thuốc Khởi ñầu Tiếp theo Liều khởi ñầu 2. CÁC THUỐC CHỐNG ðỘNG KINH Phenytoin (Diphenylhydantoin, Di-Hydan) Carbamazepin (Tegretol) Tác dụng cơ chế Chỉ ñịnh - RL TKTƯ: buồn ngủ/kích thích, run cơ, mất ñiều vận RL tiêu hóa: nôn, buồn nôn, ñau bụng RL huyết học: ↓BC, TC, HC → Khắc phục? Dùng acid folic Dị ứng Tác dụng KMM - Tăng sản lợi - RL nội tiết: ↓ADH, ↑glucose, ↓Ca++ máu - Có thể gây hội chứng bật → ↓ liều từ từ trước khi ngừng - RL tâm thần - RL tim mạch RLCH porphyrin, mang thai CCð Suy tim, gan, thận nặng RL tạo máu, suy tủy THUỐC CHỐNG ðỘNG KINH Acid valproic (Depakine) Cơ chế? Tác dụng? ða cơ chế Tác dụng không mong muốn?  RL TKTƯ Chống chỉ ñịnh?  RL tiêu hóa  Dị ứng  ðộc với gan  ðộc với thai nhi  Viêm gan cấp, mạn  RLCN tụy  Mang thai THUỐC CHỐNG ðỘNG KINH Ethosuximid (Zarontin) Cơ chế? Tác dụng? Ức chế kênh Ca++ loại T Tác dụng không mong muốn?
RL TKTƯ
RL tâm thần
RL tiêu hóa
RL huyết học
Phản ứng dị ứng- miễn dịch Chống chỉ ñịnh?
Mẫn cảm với thuốc
Bệnh gan, thận nặng Tương tác của các thuốc chống ñộng kinh Thuốc chống ðK gây cảm ứng enzym? Hậu quả? Phenytoin Carbamazepin Phenobarbital Diazepam Thuốc chống ðK gây ức chế enzym? Acid valproic Hậu quả? Dược ñộng học của các thuốc chống ðK có gì ñặc biệt?  Chủ yếu dùng ñường uống  Phenytoin  Carbamazepin  Acid Valproic  Thời gian bán thải dài  Ethosuximid  Nồng ñộ trong dịch não tuỷ ≈ huyết tương