Tài liệu Bài giảng ghép tbg tạo máu cho bệnh nhân suy giảm miễn dịch bẩm sinh theo pp ghép haploidentical

GHÉP TBG TẠO MÁU CHO BN SUY GIẢM MIỄN DỊCH BẨM SINH THEO PP GHÉP HAPLOIDENTICAL Nguyễn Thị Vân Anh, Lê Thị Minh Hương, Nguyễn Thanh Mai, Nguyễn Thanh Bình, Ngô Diễm Ngọc, Đặng Ánh Dương, Nguyễn Ngọc Quỳnh Lê, Thục Thanh Huyền Bệnh viện Nhi Trung Ương Hue 17/5/2014 Tổng quan • Hội chứng SGMD nặng kết hợp (DICS): – Bất thường Lympho T và: – Lympho B và hoặc tế bào NK • Nhóm bệnh di truyền, đã xác định > 15 gen • Được biết đến với tên: “Hội chứng cậu bé bong bóng” • Tỷ lệ: 1/75.000 trẻ Phân loại SGMD tiên phát Trước kia…. • Tất cả bệnh nhân DICS đều chết trước 1 tuổi. • Năm 1971, lần đầu tiên trẻ DICS 12 tuổi – Gia đình: anh trai tử vong vài tháng sau sinh vì bệnh DICS – David Vetter được đưa vào bong bóng vô khuẩn ngay sau sinh – Mọi thứ đều vô khuẩn – Sống cô lập suốt 12 năm – Được ghép tủy lúc 12 tuổi nhưng tử vong do nhiễm EBV nặng Tổng quan • Đã xác định 15 gen đột biến có thể gây bệnh • Điều trị ghép tủy lần đầu năm 1968 • Điều trị liệu pháp gene lần đầu năm 1999 • Phân loại theo đột biến. Hai loại chính: • Đột biến gen nằm trên NST X • Đột biến gen lặn trên NST thường Phân loại theo tế bào bất thường 1. Chết TB tuyến ức và TB lympho (T-B-NK- ) →Adenosine Deaminase deficiency (ADA), PNP, AK2 2. Bất thường tín hiệu Cytokin (T-B+NK- ): →Jak3 intracellular kinase; IL2RG, IL7RA 3. Bất thường do sắp xếp lại VDJ (T-B-NK+): → RAG1, RAG2, Artemis, Ligase IV, Omenn syndrome 4. Bất thường TCR hoặc tiền-TCR (T-B+NK+): → CD45, CD3E, CD3D, CD3G, CD3Z Tại Việt Nam • 78 trường hợp được chẩn đoán SGMDBS • Trong đó, 19 ca Suy giảm miễn dịch thể nặng kết hợp – 18 BN đã tử vong trước 12 tháng tuổi. – 1 BN đã được ghép Tế bào gốc tạo máu Tại Việt Nam • Ca ghép tế bào gốc đầu tiên BN SGMD – Bệnh nhân SCID thể T-B+NK– Được ghép lúc 2,5 tháng tuổi – Là ca ghép Haploidentical đầu tiên: xử lí tủy người cho bằng phương pháp CD34 Selection Bệnh nhân Clinical ✓Bệnh nhân: V.D.A ✓Ngày sinh: 09/08/2014 ✓ Nam Nhập viện lúc 13 ngày tuổi • • • • • Bộ mặt bình thường, không chàm Toàn trạng tốt, P= 4.0 kg Không nấm miệng Không nhiễm khuẩn Các cơ quan khác bình thường Chẩn đoán Tiền sửsớm • Con thứ 4, đẻ thường đủ tháng, BW: 3.6 kg • Không tiêm phòng vaccin (ko BCG) • Gia đình • Hai anh trai tử vong trước 3 tháng: NK nặng Cận lâm sàng Laboratory (1,5 mo) Công thức máu Date WBC (x109/L) Lympho (x109/L) Neut (x109/L) EO (x109/L) RBC (x1012/L) Platelets( x109/L) 26/08/2014 6.3 1.3 2.4 0.5 4.1 438 Lympho dưới nhóm Date CD3 (cells/µl) CD4 (cells/µl) CD8 (cells/µl) CD19 (cells/µl) CD56 (cells/µl) 26/08/2014 218 80 163 1089 10 Cận lâmlab sàng Other • VSV: • HIV: (-) • CMV PCR: (-) • EBV PCR: (-) • phân: Rota Virus, Adenovirus (-) • X-quang ngực Cận lâm sàng Diagnosis Cyto Flowmetry KQ Genetic: X-linked nucleotide substitution mutation in intron 6 G>T substitution at intron 6, position +3. IVS6+3G>T Điều trị Treatment • Phòng nhiễm khuẩn – Chống nấm – Kháng sinh: Bactrim 25 mg/kg/day • IVIG: 500 mg/kg/week • Ghép tế bào gốc tạo máu cấp Ghép tếTreatment bào gốc tạo máu • Người cho – Anh ruột không phù hợp HLA (5/8) – Không có người cho phù hợp HLA trong ngân hàng cuống rốn của viện – Quyết định: Ghép tế bào gốc từ bố (ghép Haploidentical) • Nguồn tế bào gốc tạo máu: từ máu ngoại vi sau khi dùng G-CSF: 5 mcg/kg/ngày x 5 ngày • Phương pháp: CD34+ selection bằng máy Clinimacs System (Miltenyi) • Bệnh nhân: Không điều kiện hoá (theo phác đồ Hội SGMD bẩm sinh châu Âu) Vietnam QuáIntrình ghép • Thu tế bào gốc từ bố và xử lý trên hệ thống Clinimac Cận lâm sàng Sự phục hồi của LymphoT, B và NK 6000 5000 4000 Lympho T Lympho B 3000 Tế bào NK 2000 1000 0 Trước ghép 2 tuần 4 tuần 8 tuần 12 tuần 20 tuần 22 tuần 24 tuần 36 tuần 48 tuần 72 tuần 96 tuần Chimerism Cận lâm sàng Day D28 D45 D60 D82 D115 D132 D154 D210 D300 D360 D720 % Chimerism 0 0 13.45 21.56 38.45 30.76 32.62 42.42 48.03 49.03 49.0