ĈҤI HӐC QUӔC GIA TPHCM
75ѬӠ1*ĈҤI HӐC BÁCH KHOA
PHҤM NGӐC THÙY VY
;È&Ĉӎ1+ĈӖNG THӠI METHYLISOTHIAZOLINE VÀ
METHYLCHLOROISOTHIAZOLLINON
TRONG SҦN PHҬ0&+Ă06Ï&&È1+Æ1
BҴ1*3+ѬѪ1*3+È36ҲC KÝ LӒNG
Chuyên ngành: Kӻ thuұt hóa hӑc
Mã sӕ: 8520301
LUҰ19Ă17+Ҥ&6Ƭ
TP. HӖ &+Ë0,1+WKiQJQăP
CÔNG TRÌNH ĈѬӦC HOÀN THÀNH TҤI:
75ѬӠ1*ĈҤI HӐC BÁCH KHOA TP. HCM ± Ĉ+4*- HCM
VIӊN KIӆN NGHIӊM THUӔC TPHCM
Cán bӝ Kѭӟng dүn khoa hӑc: TS. TRҪN THӎ KIӄU ANH
Cán bӝ chҩm nhұn xét 1: TS. TRҪ13+ѬӞC NHҰT UYÊN
Cán bӝ chҩm nhұQ[pW 76Ĉ,1+9Ă13+Ò&
Luұn YăQ thҥc Vƭ ÿѭӧc bҧo vӋ tҥi 7Uѭӡng Ĉҥi hӑc Bách Khoa ± Ĉ+4* Tp. HCM ngày
23 tháng 01 QăP 2022
Thành phҫn Hӝi ÿӗng ÿiQK giá luұn YăQ thҥc Vƭ gӗm:
1. Chӫ tӏch: PGS. TS. NguyӉn Quang Long
2. Phҧn biӋn 1: TS. TrҫQ3Kѭӟc Nhұt Uyên
3. Phҧn biӋn 2: TS. ĈLQK9ăQ3K~F
4. Ӫy viên: TS. Trҫn Thӏ KiӅu Anh
5. 7KѭNê: TS. Ĉһng Bҧo Trung
Xác nhұn cӫa Chӫ tӏch Hӝi ÿӗng ÿiQK giá luұn YăQ và 7Uѭӡng Khoa quҧn lý
chuyên ngành sau khi luұn YăQ ÿm ÿѭӧc sӱa chӳa (nӃu có).
CHӪ TӎCH HӜI ĈӖNG
PGS. TS. NGUYӈN QUANG LONG
75ѬӢNG KHOA KӺ THUҰT HÓA HӐC
ĈҤI HӐC QUӔC GIA TPHCM
CӜNG HÒA XÃ HӜI CHӪ 1*+Ƭ$9,ӊT NAM
75ѬӠ1*ĈҤI HӐC BÁCH KHOA
Ĉӝc lұp ± Tӵ do ± Hҥnh phúc
NHIӊM VӨ LUҰN 9Ă1 THҤC 6Ƭ
+ӑ tên KӑF viên: 3KҥP1JӑF7K\9\
MSHV: 1970655
Ngày, tháng, QăP sinh: 18/11/1996
1ѫL sinh: TPHCM
Chuyên ngành: .ӻWKXұWKyD KӑF
Mã Vӕ 8520301
I. TÊN Ĉӄ TÀI:
- TiӃng ViӋt: ;iFÿӏQKÿӗng thӡi methylisothiazolinon và methylchloroisothiazolinon
trong sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQEҵQJSKѭѫQJSKiSVҳc ký lӓng HPLC-UV
- TiӃng Anh: Determination of methyisothiazolinone and methylchloroisothiazolinone
in personal care products by HPLC-UV
II. NHIӊM VӨ VÀ NӜI DUNG:
Khҧo sát SKѭѫQJ pháp phân tích methyisothiazolinone và methylchloroisothiazolinone
trong sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQEҵQJSKѭѫQJSKiSVҳc ký lӓng HPLC-UV
ĈiQK giá SKѭѫQJ pháp phân tích
Phân tích mӝt sӕ mүu thӵc
III. NGÀY GIAO NHIӊM VӨ: 10/10/2020
IV. NGÀY HOÀN THÀNH NHIӊM VӨ: 05/01/2022
V. CÁN BӜ +ѬӞNG DҮN: TS. Trҫn Thӏ KiӅu Anh
Tp. HCM, ngày 28 tháng 01 QăP 2022
CHӪ NHIӊM BӜ MÔN Ĉ¬27ҤO
CÁN BӜ +ѬӞNG DҮN
TS. TRҪN THӎ KIӄU ANH
75ѬӢNG KHOA KӺ THUҰT HÓA HӐC
i
LӠI CҦM Ѫ1
Trong suӕt khoҧng thӡi gian nghiên cӭu hoàn thành luұn YăQQj\W{L
nhұQÿѭӧc sӵ JL~Sÿӥ nhiӋt tình cӫa các thҫy cô giáo, các chuyên gia trong
nhiӅX OƭQK Yӵc, các anh chӏ kӻ thuұW YLrQ FQJ ÿӗng nghiӋp, bҥn bè, gia
ÿuQK
7UѭӟF KӃW tôi xin JӱL OӡL ELӃW ѫQ sâu VҳF ÿӃQ Ts. 7UҫQ 7Kӏ .LӅX Anh ±
%ӝ Môn .ӻ 7KXұW Hóa Lý 7UѭӡQJ ĈҥL +ӑF Bách Khoa Tp. +ӗ Chí Minh,
QJѭӡL ÿm dành UҩW QKLӅX WKӡLJLDQÿӇWUӵFWLӃSFKӍEҧRKѭӟQJGүQWұQWuQKYj
WUX\ӅQÿҥWNLӃQWKӭFFNJQJQKѭOӡL khuyên có ích cho tôi trong VXӕW quá trình
nghiên FӭX và WKӵFKLӋQ OXұQ YăQ
7{L FNJQJ [LQ Jӱi lӡi cҧP ѫQ Wӟi Pgs.Ts Trҫn ViӋt Hùng, viӋn kiӇm
nghiӋm thuӕc TPHCM cùng các anh, chӏ ӣ Khoa ngiên cӭu và phát triӇn ÿm
JL~S ÿӥ, tҥR ÿLӅu kiӋn thuұn lӧi cho tôi trong suӕt quá trình hӑc tұp và
nghiên cӭu.
Xin FҧP ѫQ quý WKҫ\ cô WҥL Khoa .ӻ 7KXұW Hóa +ӑF ÿm WұQ tâm WUX\ӅQ
ÿҥW QKӳQJ NLӃQ WKӭFEә ích WURQJVXӕW QKӳQJ QăP KӑF WұS WҥL WUѭӡQJ
/ӡL FXӕL cùng, tôi xin chân thành FҧP ѫQ gia ÿuQK và EҥQ bè ÿm Kӛ WUӧ
YӅ tinh WKҫQ ÿӝng viên, tҥRÿLӅu kiӋn tӕt cho tôi trong suӕt thӡi gian hӑc tұp
FNJQJQKѭFXӝc sӕng ÿӇ tôi hoàn thành WӕWOXұQ YăQ này
Mӝt lҫn nӳa tôi xin chân thành cҧPѫQWҩt cҧ nhӳng sӵ JL~Sÿӥ TXêEiXÿy
ii
TÓM TҲT LUҰ19Ă1
&iFFKҩWEҧR TXҧQ WKѭӡQJÿѭӧFVӱGөQJÿӇ QJăQFKһQVӵSKiWWULӇQ FӫDYLNKXҭQYj
kéo dài KҥQVӱGөQJ FӫDFiF VҧQSKҭPFKăPVyFFiQKkQ. 9LӋFVӱGөQJFiFFKҩW EҧR
TXҧQWURQJFiFVҧQSKҭP làm gia WăQJVӕWUѭӡQJKӧSGӏӭQJ virPGDWLӃS[~F. 0өFÿtFK
FӫD QghiêQ FӭX này là WұS WUXQJ YjR YLӋF [iF ÿӏQK KDL KӧS FKҩW EҧR TXҧQ
isothiazolinones (MI và MCI) trong trong sҧn phҭP FKăP VyF Fi QKkQ EҵQJ SKѭѫQJ
pháp sҳc ký lӓng EҵQJ+3/&-UV. 1KӳQJ SKѭѫQJSKiSWLӅQ[ӱOêPүXNKiFQKDXFKR
FiFQӅQPүXNKiFQKDXÿѭӧFWKӵFKLӋQ. Ĉӝ WKXKӗLÿѭӧFOһSOҥLEDOҫQӣEDQӗQJÿӝ
NKiFQKDXWUrQFiFQӅQPүX GҫXJӝLNHPGѭӥQJNKăQJLҩ\ѭӟW ÿҥWNӃWTXҧKѫQ
YӟL % RSD <15%. *LӟLKҥQSKiWKLӋQYjJLӟLKҥQÿӏQKOѭӧQJFӫDSKѭѫQJSKiSOҫQOѭӧW
là 0.083 ̱0.304 (mg/kg) và 0.276̱1.015 (mg/kg). 'R Yұ\ SKѭѫQJ SKiS ÿm ÿѭӧF iS
GөQJÿӇ [iFÿӏQK0,Yj0&,WURQJFiFVҧQSKҭPFKăPVyFFiQKkQ GҫXJӝLVӳD
WҳPNHPYY ÿѭӧFPXDWҥL cáFVLrXWKӏYjFKӧÿҫXPӕLӣ 7KjQKSKӕ+ӗ&Kt0LQK
9LӋW1DPWӯWKiQJÿӃQWKiQJQăP0,Yj0&,ÿm ÿѭӧFSKiWKLӋQӣPӝWVӕ
VҧQSKҭPFKăPVyFFiQKkQEҵQJSKѭѫQJSKiSQj\
iii
ABSTRACTS
Preservatives are often utilized to prevent growth of bacteria and extend shell-life
of personal care products (PCPs). This causes an increase in the number of cases of
allergic contact dermatitis to preservatives. This study focused on the determination of
two isothiazolinones (MI and MCI) in PCPs by HPLC-UV. Different pretreatment
methods were examined for different sample matrices. Recoveries were over 80% with
%RSD; 15% in three studied sample matrices (wet tissue, shampoo and cream) at three
different spiked levels. LOD and LOQ of method were 0.083 ̱ 0.304 (mg/kg)
0.276̱1.015 (mg/kg), respectively. The method was applied to determine MI and MCI
in 84 PCPs (shampoo, shower gel, cream, etc) purchased in Ho Chi Minh City,
Vietnam from March to July in 2021. MI and MCI were detected in some PCPs.
iv
LӠI CAM Ĉ2$1
Tôi cam ÿRDQ ÿk\ là công trình nghiên FӭX riêng FӫD tôi. Các Vӕ OLӋX
NӃW TXҧ nêu WURQJOXұQYăQQj\OjWUXQJWKӵFYjFKѭDWӯQJDLF{QJEӕWURQJ
EҩWNǤF{QJWUuQKQjR khác.
Phҥm Ngӑc Thùy Vy
v
MӨC LӨC
NHIӊM VӨ LUҰN 9Ă1 THҤC 6Ƭ ........................................................................... i
LӠI CҦM Ѫ1 ............................................................................................................ ii
TÓM TҲT LUҰ19Ă1 ........................................................................................... iii
ABSTRACTS ............................................................................................................ iv
LӠI CAM Ĉ2$1 ........................................................................................................v
MӨC LӨC ................................................................................................................. vi
DANH MӨC VIӂT TҲT .......................................................................................... ix
DANH MӨC BҦNG ................................................................................................. xi
DANH MӨC HÌNH ................................................................................................ xiii
1.1.
Tính cҩp thiӃt cӫDÿӅ tài ...................................................................................1
1.1.2.
éQJKƭDWKӵc tiӉn ..........................................................................................3
1.1.3.
MөFÿtFKQJKLrQFӭu ....................................................................................3
1.2.
ĈӕLWѭӧng và phҥm vi nghiên cӭu....................................................................3
1.2.1.
ĈӕLWѭӧng nghiên cӭu ...................................................................................3
1.2.2.
Hӧp chҩt nghiên cӭu ....................................................................................3
1.2.3.
Phҥm vi nghiên cӭu ......................................................................................4
1.3.
3KѭѫQJSKiSQJKLrQFӭu..................................................................................4
&+ѬѪ1*,,7ӘNG QUAN ......................................................................................5
2.1
. Chҩt bҧo quҧn.................................................................................................5
2.1.1.
Các yêu cҫu cӫa chҩt bҧo quҧn.....................................................................5
2.1.2.
Chҩt bҧo quҧn trong sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQ ........................................5
2.2.
Chҩt bҧo quҧn nghiên cӭXWURQJÿӅ tài ............................................................6
2.2.1.
Methylisothiazolinon (MI) ...........................................................................6
2.2.1.1.
Tính chҩt vұt lý: ........................................................................................6
2.2.1.2.
ҦQKKѭӣng cӫD0,ÿӃQQJѭӡi sӱ dөng:....................................................6
2.2.2.
Methylcholoisothiazolinon (MCI) ................................................................8
2.2.2.1. Tính chҩt vұt lý: .............................................................................................8
2.2.2.2. ҦQKKѭӣng cӫD0&,ÿӃQQJѭӡi sӱ dөng: ......................................................8
2.2.3.
Hӛn hӧp MCI:MI (3:1) .................................................................................9
2.2.3.1. Tính chҩt vұt lý cӫa hӛn hӧp: .........................................................................9
vi
2.2.3.2.
ҦQKKѭӣng cӫD0,Yj0&,ÿӃQQJѭӡi sӱ dөng .......................................9
2.2.4.
&ѫFKӃ tác dөng cӫa MI và MCI: ...............................................................10
2.2.5.
nhân:
NhӳQJTX\ÿӏnh vӅ MI và MCI khi sӱ dөng trong sҧn phҭm FKăPVyFFi
10
a. Trên thӃ giӟi: .........................................................................................................10
E4X\ÿӏnh vӅ sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQFyFKӭa MCI và MI ӣ ViӋt Nam:........11
2.3.
Tәng quan vӅ SKѭѫQJSKiSVҳc ký lӓng (HPLC) ..........................................11
2.3.1. Khái niӋm vӅ sҳc ký và sҳc ký lӓng hiӋXQăQJFDR .........................................11
2.3.1.1. Sҳc ký ...........................................................................................................11
2.3.1.2. Sҳc ký lӓng hiӋXQăQJFDR ............................................................................11
2.3.2. Cҩu tҥo và nguyên tҳc cӫa quá trình sҳc ký ....................................................11
2.3.2.1. BuQKÿӵng dung m{LSKDÿӝng .....................................................................12
2.3.2.2. Bӝ phұn khӱ kht ...........................................................................................12
%ѫPFDRiS...................................................................................................13
2.3.2.4. Bӝ phұn tiêm mүu ........................................................................................13
2.3.2.5. Cӝt sҳc ký .....................................................................................................13
Ĉҫu dò ..........................................................................................................14
2.3.2.7. Bӝ phұn ghi ttn hiӋu .....................................................................................14
2.3.2.8. ThiӃt bӏ in dӳ liӋu .........................................................................................15
2.4. Tәng quan mӝt sӕ SKѭѫQJSKiSSKkQWtFK0,0&,WURQJVҧn phҭPFKăP
sóc cá nhân ................................................................................................................15
ĈiQKJLiSKѭѫQJSKiS .......................................................................................23
Ĉӝ ÿһc hiӋu ......................................................................................................23
2.5.2. Khҧo sát khoҧng tuyӃn tính cӫDÿѭӡng chuҭn và ҧQKKѭӣng cӫa nӅn mүu ....24
2.5.4. Giӟi hҥn phát hiӋn và giӟi hҥQÿӏQKOѭӧng cӫDSKѭѫQJSKiS .........................26
2.6. Nӝi dung cӫDÿӅ tài ............................................................................................27
&+ѬѪ1*,,,7+ӴC NGHIӊM ..............................................................................28
3.1.
ThiӃt bӏ, dөng cө, hoá chҩt .............................................................................28
3.2. Chuҭn bӏ dung dӏch chuҭn: .................................................................................29
3.3.
KhҧRViWÿLӅu kiӋn sҳc ký HPLC-UV ............................................................29
3.4.
Khҧo sát lӵa chӑn qui trình xӱ lý mүu ...........................................................30
3.4.1.
Nhóm1 (Mүu dҫu gӝi, sӳa tҳm, sӳa rӱa mһWQѭӟc rӱa tay) ......................31
vii
3.4.2.
Nhóm 2 (MүXNHPGѭӥng, kem mһt) .........................................................31
3.4.3.
Nhóm 3 (MүXNKăQJLҩ\ѭӟt) .....................................................................31
3.5.
ĈiQKJLiSKѭѫQJSKiSSKkQWtFK ...................................................................32
Ĉӝ ÿһc hiӋu .....................................................................................................32
3.5.2. Khҧo sát khoҧng tuyӃQWtQKÿѭӡng chuҭn và ҧQKKѭӣng cӫa nӅn mүu. ..........32
Ĉӝ ÿ~QJFӫDSKѭѫQJSKáp ..............................................................................32
3.5.4. Giӟi hҥn phát hiӋn và giӟi hҥQÿӏQKOѭӧng cӫDSKѭѫQJSKiS .........................32
3.6. Áp dөng trên mӝt sӕ chӃ phҭm dҫu gӝLÿҫu, khăn ѭӟWNHPGѭӥng trên thӏ
trѭӡng:͒ .....................................................................................................................33
3.7.
3KѭѫQJSKiS[ӱ lý sӕ liӋu..............................................................................33
&+ѬѪ1*,9.ӂT QUҦ VÀ BÀN LUҰN ............................................................34
4.1. Khҧo sát lӵa chӑn qui trình phân tích ................................................................34
4.1.1. Khҧo sát lӵa chӑn cӝt sҳc ký ...........................................................................34
4.1.2. Lӵa chӑQEѭӟc sóng phân tích: .......................................................................34
4.2. Khҧo sát lӵa chӑn dung môi pha chuҭn và mүu ...............................................34
4.3. Khҧo sát thành phҫQSKDÿӝng: ..........................................................................36
4.4. Khҧo sát chѭѫng trình chҥy isocratic ................................................................37
4.5. KhҧRViWFKѭѫQJWUuQKJUDGLHQW ..........................................................................39
4.6. ThҭPÿӏQKSKѭѫQJSKiS ....................................................................................42
Ĉӝ ÿһc hiӋu ....................................................................................................42
4.6.2. Khoҧng tuyӃn tính cӫDÿѭӡng chuҭn và ҧQKKѭӣng cӫa nӅn mүu ..................43
4.6.3. KhҧRViWÿӝ thu hӗLYjÿӝ lһp lҥi cӫDSKѭѫQJSKiS ........................................46
4.6.4. Giӟi hҥn phát hiӋn giӟi hҥQÿӏQKOѭӧng cӫDSKѭѫQJSKiS..............................53
4.7. Phân tích mүu thұt ..............................................................................................54
&+ѬѪ1*9.ӂT LUҰN VÀ KIӂN NGHӎ ...........................................................55
5.1. KӃt luұn ..............................................................................................................55
5.2. KiӃn nghӏ ............................................................................................................55
TÀI LIӊU THAM KHҦO .........................................................................................57
DANH MӨC PHӨ LӨC ...........................................................................................61
viii
DANH MӨC VIӂT TҲT
Tӯ viӃt tҳt
AOAC
ASEAN
CAS
FAK
HPLC
TiӃng Anh
TiӃng ViӋt
Association
of
Official
Analytical Chemists
Association of Southeast
Asian Nations
Chemical
Abstracts
Service
HiӋp hӝi nhӳng nhà hóa
hӑc phân tích chính thӭc
HiӋp hӝi các quӕc gia
Ĉ{QJ1DPÈ
Tóm tҳt hóa hӑc
Focal adhesion kinase
High Performance Liquid
Chromatography
Sҳc ký lӓng hiӋXQăQJFDR
LOD
Limit of detector
Giӟi hҥn phát hiӋn
LOQ
Limit of quantitation
Giӟi hҥQÿӏQKOѭӧng
Methylcloroisothiazolinon
Methylcloroisothiazolinon
MI
Methylisothiazolinon
Methylisothiazolinon
PPM
parts per million
Phҫn triӋu
MCI
Nhӳng phân tӱ hóa hӑc
ROS
Reactive Oxygen Species
trong cҩu trúc chӭa oxy có
khҧ QăQJSKҧn ӭng mҥnh
UPLC
UV
Ultra Performance Liquid
Chromatography
Ultraviolet
Sҳc ký lӓng hiӋXQăQJVLrX
cao
Tӱ ngoҥi
ix
DANH MӨC BҦNG
Bҧng 1.1. Quy ÿӏnh vӅ MI và MCI ӣ nhӳng quӕc gia khác nhau ...............................2
Bҧng 1.2. Hӧp chҩt nghiên cӭu ...................................................................................4
Bҧng 2.1. Mӝt sӕ kӻ thuұt phân tích MI/ MCI trong mӻ phҭm 16
BҧQJ ĈӏQK OѭӧQJ ÿӏnh tính MI và MCI trong mӻ phҭm bҵQJ SKѭѫQJ SKiS
UPLC-MS / MS .........................................................................................................19
Bҧng 2.3. Phát triӇn và xây dӵQJSKѭѫQJSKiS+3/&ÿӇ ÿӏQKWtQKÿӏQKOѭӧngÿӗng
thӡi MCI và MI trong dҫu gӝi có chӭa chiӃt xuҩt thӵc vұt .......................................19
BҧQJĈӏQKWtQKÿӏQKOѭӧng MI và MCI trong các sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQ
(dҫu gӝLNKăQѭӟWNHPGѭӥng) bҵQJSKѭѫQJSKiS+3/&-UV...............................20
BҧQJĈӏQKOѭӧng mӝt sӕ chҩt bҧo quҧn trong mӻ phҭPWURQJÿyFy0,Yj0&,
...................................................................................................................................20
BҧQJĈӏQKWtQKÿӏQKOѭӧng MI và MCI trong các sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQ
NHP GѭӥQJ GD JHO Qѭӟc súc miӋng, kem mҳt, dҫX Gѭӥng) bҵQJ SKѭѫQJ SKiS
HPLC-DAD...............................................................................................................21
BҧQJĈӏQKWtQKÿӏQKOѭӧng MI và MCI trong các sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQ
(dҫu gӝi, dҫu xҧ NHP GѭӥQJ GD JHO NHP Gѭӥng ҭm) bҵQJ SKѭѫQJ SKiS +3/&MS/MS ......................................................................................................................21
BҧQJĈӏQKOѭӧng 22 chҩt bҧo quҧn trong mӻ phҭPWURQJÿyFy0,Yj0&,....22
Bҧng 2.9. Giӟi hҥn chҩp nhұQÿӝ ÿ~QJFӫDSKѭѫng pháp theo AOAC ....................26
Bҧng 3.1. Các nhóm mүXFKăPVyFFiQKkQWURQJEjLQJKLrQFӭu«««..... ««31
Bҧng 4.1. MI và MCI chҥ\ FKѭѫQJ WUuQK JUDGLHQW YӟL SKD ÿӝng HCOOH 0.1% :
ACN«««««««««««««««««««««««««««« 40
Bҧng 4.2. HӋ sӕ WѭѫQJTXDQFiFÿѭӡng tuyӃn tính giӳa các nӅn mүu, dung môi và
%ME..........................................................................................................................45
Bҧng 4.3. KӃt quҧ hiӋu suҩt thu hӗi cӫa MI trong mүu dҫu gӝi ...............................47
Bҧng 4.4. KӃt quҧ khҧRViWÿӝ thu hӗi cӫa MCI trong mүu dҫu gӝi .........................48
Bҧng 4.5. KӃt quҧ khҧRViWÿӝ thu hӗi cӫa MI trong mүXNKăQJLҩ\ѭӟt .................49
xi
Bҧng 4.6. KӃt quҧ khҧRViWÿӝ thu hӗi cӫa MCI trong mүXWURQJNKăQJLҩ\ѭӟt .....50
Bҧng 4.7. KӃt quҧ khҧRViWÿӝ thu hӗi cӫa MCI trong mүXNHPGѭӥng ..................51
Bҧng 4.8. KӃt quҧ khҧRViWÿӝ thu hӗi cӫa MCI trong mүXNHPGѭӥng ..................52
Bҧng 4.9. Giӟi hҥn phát hiӋn giӟi hҥQ ÿӏQK Oѭӧng cӫa các nӅn mүX FKăP VyF Fi
nhân ...........................................................................................................................53
xii
DANH MӨC HÌNH
Hình 2.1. Công thӭc phân tӱ C4H5NOS ......................................................................6
Hình 2.2. Công thӭc phân tӱ C4H4ClNOS ..................................................................8
Hình 2.3. BӋnh nhân nӳ 27 tuәi bӏ viêm da do sӱ dөng sҧn phҭm chӭa MCI/MI ....10
+uQK6ѫÿӗ thiӃt bӏ HPLC ..................................................................................12
Hình 2.5. Qui trình thӵc hiӋn ....................................................................................27
Hình 4.1. SҳFNêÿӗ HPLC-UV cӫa dung dӏch chuҭn MI (29.8ppm) và MCI (72.4
ppm) trong các dung môi pha chuҭn khác nhau (a) methanol (100%), (b) Methanol
:Na2HPO4 (3:7,v/v) pH=3.0 và (c) MeOH: H20 (3:7, v/v)........................... 35
Hình 4.2. SҳFNêÿӗ HPLC-UV cӫa dung dӏch chuҭn MI (29.8ppm) và MCI (72.4
ppm) chҥy isocratic (a) MeOH: H20 (20:80, v/v), (b) MeOH: H20 (40:60, v/v) và
(c) MeOH: H20 (60:40, v/v). ....................................................................................37
Hình 4.3. SҳFNêÿӗ HPLC-UV vӟLFKѭѫQJWUuQKLVRFUDWLFYӟLSKDÿӝng Methanol:
H2O (40:60,v/v) cho nӅn mүu dҫu gӝi Pantene. .......................................................38
Hình 4.4. SҳFNêÿӗ HPLC-UV vӟLFKѭѫQJWUuQKLVRFUDWLFYӟLSKDÿӝng Methanol:
H2O (40:60,v/v) cho nӅn mүu dҫu gӝi X-men..........................................................39
Hình 4.5. SҳFNêÿӗ HPLC-UV cӫa mӝt dung dӏch chuҭn hӛn hӧp MI và MCI chҥy
bҵQJFKѭѫQJWUuQKJUDGLHQWÿӅ nghӏ. .........................................................................41
Hình 4.6. SҳFNêÿӗ HPLC-UV cӫa mүu Ramus chҥ\FKѭѫQJWUuQKJUDGLHQWÿӅ nghӏ.
...................................................................................................................................41
Hình 4.7. SҳF Nê ÿӗ +3/&-'$' FӫD D GXQJ GӏFK WLrX FKXҭQ JӗP 0,
mg/L) và MCI (3.848 mg/L) trong methDQRO E PүXGҫXJӝLÿҫXNK{QJFKӭD0&,
và MI F GҫXJӝLÿҫXFyFKӭD MCI và MI. .............................................................43
+uQK3KѭѫQJWUuQKWX\Ӄn tính cӫa chuҭn MIT và MCT trong dung môi ...........44
Hình 4.9. So sánh ҧQKKѭӣng cӫa nӅn mүu lên hӧp chҩt MI pha trong nӅn mүu và
trong dung môi. .........................................................................................................44
Hình 4.10. So sánh ҧQKKѭӣng cӫa nӅn mүu lên hӧp chҩt MCI pha trong nӅn mүu và
trong dung môi ..........................................................................................................45
xiii
&+ѬѪ1*,MӢ ĈҪU
1.1.
Tính cҩp thiӃt cӫDÿӅ tài
Cùng vӟi sӵ phát triӇn kinh tӃ-xã hӝi, nhu cҫX OjP ÿҽp cӫD FRQ QJѭӡi ngày càng
WăQJ OrQ NpR theo sӵ phát triӇn cӫa thӏ WUѭӡng mӻ phҭm trên toàn thӃ giӟi. Ӣ thӏ
WUѭӡng sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQQӝLÿӏa Hàn - Nhұt, các sҧn phҭPÿDQJGҫQÿѭӧc
mӣ rӝng do sӵ ÿDGҥQJKRiOѭӧQJQJѭӡi tiêu dùng và viӋc xuҩt nhұp khҭu sҧn phҭm
FKăP VyF Fi QKkQ VDQJ FiF Qѭӟc khác ngày càng nhiӅX WURQJ ÿy Fy 9LӋt Nam. Ӣ
ViӋt Nam, các sҧn phҭm sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQWURQJYjQJRjLQѭӟFÿӅXÿѭӧc
ѭDFKXӝng sӱ dөng. Tuy nhiên, viӋc sӱ dөng sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQSKҧLÿLÿ{L
vӟi chҩW Oѭӧng và chҩW Oѭӧng cӫa sҧn phҭP FKăP Vyc cá nhân là mӝt vҩQ ÿӅ nên
ÿѭӧFÿһWOrQKjQJÿҫu vì nó tiӃp xúc trӵc tiӃSÿӃQFѫWKӇ, không có liӅXOѭӧng và
thӡi gian sӱ dөng cө thӇ nên có thӇ ҧQKKѭӣQJÿӃn sӭc khoҿ QJѭӡi tiêu dùng.
Trong sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQQJRjLQKӳng thành phҫn chính có tác dөng còn
có sӵ hiӋn diӋn nhiӅu chҩt khác có hҥi trong sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQQKѭFKҩt
màu, chҩt bҧo quҧQÿӇ tránh nhiӉm mӕc.
Methylisothiazolinon (MI) và Methylchloroisothiazolinon (MCI) là các hӧp chҩt
hӳXFѫGӏ YzQJÿѭӧc sӱ dөQJÿӇ QJăQQJӯa sӵ phát triӇn cӫa vi khuҭn và nҩm mӕc
trong các loҥi sҧn phҭm tiêu dùng khác nhau, chҷng hҥQQKѭVҧn phҭPFKăPVyFFi
QKkQFKăPVyFWyFYjGDVҧn phҭm làm sҥch. Sӵ mүn cҧm cӫa da vӟi các hóa chҩt
diӋt khuҭQÿmWUӣ nên phә biӃn và rӝng rãi. Nhӳng hóa chҩt này FNJQJFythӇ xâm
nhұp vào da và phҧn ӭng vӟi các protein, gây ra viêm da tiӃp xúc. Trѭӟc nhӳng vҩn
ÿӅ ÿy Uҩt nhiӅu nhӳng nghiên cӭu vӅ ҧnh hѭӣng cӫa MI và MCI trong mӻ phҭm
ÿӃn sӭc khӓe ngѭӡLWLrXGQJÿmÿѭӧc tiӃn hành. Dӵa trên nhӳng nghiên cӭu này,
ÿӇ ÿҧm bҧo an toàn cho ngѭӡi sӱ dөng, các nѭӟc Mӻ, liên minh Châu Âu, Asean và
mӝt sӕ nѭӟFNKiFÿmÿѭa ra giӟi hҥn sӱ dөng cho MI và MCI trong mӻ phҭm [1]
1
Bҧng 1.1. Quy ÿӏnh vӅ MI và MCI ӣ nhӳng quӕc gia khác nhau
Hӧp chҩt
MI
Europe
China
100ߤ݃Ȁ݉ܮ
15ߤ݃Ȁ݉ܮ
(leave-on, rinse-
(rinse-off)
off)
Korea
100ߤ݃Ȁ݉ܮ
(rinse-off)
15ߤ݃Ȁ݉ܮ
Hӛn hӧp(MCI:MI=3:1)
(rinse-off)
Leave on: Sҧn phҭPOѭXOҥLWUrQFѫWKӇ; rinse-off: sҧn phҭm rӱa sҥch
ӢViӋt Nam, ngày 13/04/2015 cөc Quҧn lý dѭӧc cNJQJÿmFyF{QJYăn sӕ 6577/QLDMP QrXU}TX\ÿӏnh vӅ các chҩt bҧo quҧn sӱ dөng trong mӻ phҭPWURQJÿyTX\ÿӏnh
giӟi hҥn hàm lѭӧng cӫa MI và MCI phù hӧp nhѭ TX\ÿӏnh cӫD$VHDQ>@7KHRÿy
FiFQѭӟc ASEAN, bao gӗm ViӋt Nam chҩp nhұQKjPOѭӧng hӛn hӧp MCI/MI (3:1)
ÿѭӧc sӱ dөng trong các sҧn phҭm rӱa trôi vӟi nӗQJÿӝ không quá 15ppm (mg/kg).
Tuy nhiên, hiӋn nay vүn chѭa cy nhiӅu nghiên cӭu vӅ ÿӏQKWtQKÿӏnh lѭӧng MI và
MCI trong mӻ phҭm theo yru cҫu cӫa HiӋSÿӏnh hӋ thӕng hza hӧp ASEAN [3].
ĈӇ phөc vө cho viӋc kiӇm tra cic chҩt cҩm, chҩt cҫn kiӇm soit giӟi hҥn hjm lѭӧng
trong mӻ phҭPÿҧm bҧo an toàn cho ngѭӡi sӱ dөngcҫn thiӃt phҧi xây dӵnJSKѭѫQJ
pháp ÿӏnh lѭӧng MI và MCI trong các sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQ3KѭѫQJSKiS
xây dӵng phҧi phù hӧSÿLӅu kiӋn thӵc tӃ trang thiӃt bӏ cӫa nѭӟc ta, thuұn tiӋQÿҧm
bҧRÿӝ chính xác và khoa hӑcvà có thӇ áp dөng trrn cic mүu mӻ phҭPÿDQJFy mһt
tҥi ViӋt Nam. Vӟi nhӳng yru cҫu, tӗn tҥi thӵc tӃ trrQ ÿky trong c{ng tic kiӇm
nghiӋm mӻ phҭm chúng tôi tiӃn hành thӵc hiӋQÿӅ tài:
³;iFÿӏQKÿӗng thӡi methylisothiazolinon và methylchloroisothiazolinon trong sҧn
phҭPFKăPVyFFiQKkQEҵQJSKѭѫQJSKiSVҳc ký lӓng´
1.1.1. éQJKƭDNKRDKӑc
2
Xây dӵng ÿѭӧc SKѭѫQJSKiS phân tích ÿiQJWLQFұy, chính xác. ĈӏQKWtQKYjÿӏnh
OѭӧQJÿӗng thӡi MI và MCI KjPOѭӧng thҩp trong các loҥi sҧn phҭPFKăPVyFFi
nhân khác nhau.
Phѭѫng pháp sӱ dөQJGXQJP{LtWÿӝc hҥi, ít tӕn kém và dӉ dàng ӭng dөng vào thӵc
tiӉn ViӋt Nam.
Ngoài ra, kӃt quҧ nghiên cӭu còn là tài liӋu tham khҧo cho các cá nhân thӵc hiӋn
FiFÿӅ tài nghiên cӭu khoa hӑc có liên quan.
1.1.2. éQJKƭDWKӵc tiӉn
Sau khi thҭPÿӏnh phѭѫng pháp, nӃu phѭѫng pháp nghiên cӭXÿҥt tiêu chuҭn, có thӇ
kiӃn nghӏ OjP SKѭѫQJ SKiS SKkQ WtFK KjP Oѭӧng MI và MCI trong các sҧn phҭm
FKăPVyFFiQhân áp dөng tҥi phòng thí nghiӋm và trung tâm phân tích.
KӃt quҧ khҧRViWKjPOѭӧng MI và MCI trong mӝt sӕ sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQ
OѭXKjQKWҥi ViӋt Nam sӁ là các kӃt quҧ EDQ ÿҫXÿiQKJLi KjPOѭӧng MI và MCI
trong mӻ phҭPFyWKHRTX\ÿӏnh cho phép cӫa ASEAN hay không.
1.1.3. MөFÿtFKQJKLrQFӭu
Xây dӵng phѭѫQJSKiSÿӏQKWtQKÿӏnh lѭӧQJÿӗng thӡi MI và MCI trong mӝt sӕ sҧn
phҭPFKăPVyFFiQKkQ. Áp dөng phѭѫQJSKiSÿm[k\GӵQJÿӇ ÿӏnh lѭӧng MI và
MCI trong mӝt sӕ sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQÿDQJOѭu hành trên thӏ trѭӡng ViӋt
Nam.
1.2.
ĈӕLWѭӧng và phҥm vi nghiên cӭu
1.2.1. ĈӕLWѭӧng nghiên cӭu
Mӝt sӕ sҧn phҭm chӭa MI và MCI: dҫu gӝL ÿҫu, dҫu xҧ, sӳa tҳm, NKăQ ѭӟt, kem
Gѭӥng, Qѭӟc rӱa tay có trên thӏ WUѭӡng ӣ TPHCM.
1.2.2. Hӧp chҩt nghiên cӭu
3
Chҩt
Công thӭc
bҧo
phân tӱ
Sӕ CAS
Tên IUPAC
Log
Hàm
Pow
Oѭӧng
0.486
95%
NSX
quҧn
MI
C4H5NOS
22682-20-4
Sigma-
Methylisothi
Aldrich
azol-3(2H)-
(Switzerland)
one.
MCI
C4H4ClNOS
5-chloro-226172-55-4
0.75
95%
Sigma-
methylisothia
Aldrich
zol-3(2H)-
(Switzerland)
one
Bҧng 1.2. Hӧp chҩt nghiên cӭu [4]
1.2.3. Phҥm vi nghiên cӭu
Mӝt sӕ loҥi sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQÿDQJÿѭӧc bán trên thӏ WUѭӡng TP. Hӗ Chí
0LQK ĈӅ WjL ÿѭӧc thӵc hiӋn tҥi Phòng thí nghiӋm ± ViӋn kiӇm nghiӋm thuӕc
TPHCM. Thӡi gian nghiên cӭu tӯ tháng 03/2021 ÿӃn 06/2021.
1.3.
PKѭѫQJSKiSQJKLrQFӭu
ĈӇ ÿҥt mөc tiêu và nӝi dung nghiên cӭu trên, các phѭѫng pháp nghiên cӭXÿѭӧc sӱ
dөQJWURQJÿӅ tài này là:
Ph˱˯ng pháp thu th̵p tài li͏u: Dӵa trên các nghiên cӭXOLrQTXDQÿmÿѭӧc công bӕ
trong và ngoài nѭӟc.
Ph˱˯ng pháp thc nghi͏m: Sӱ dөng kӻ thuұt HPLC-89ÿӇ SKkQWtFKÿӗng thӡi hai
hӧp chҩt MI/ MCI và áp dөng quy trình phân tích mүu thӵc tӃ.
Ph˱˯ng pháp phân tích s͙ li͏u: Sӱ dөng các phѭѫng pháp thӕQJNrÿiQKJLiVӕ liӋu
phân tích.
4
&+ѬѪ1*,,TӘNG QUAN
2.1 . Chҩt bҧo quҧn
Chҩt bҧo quҧn là mӝt chҩt tӵ nhiên hoһc tәng hӧSÿѭӧc thêm vào các sҧn phҭPQKѭ
thӵc phҭPGѭӧc phҭm và các sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQÿӇ QJăQFKһn sӵ phân
hӫy do sӵ WăQJWUѭӣng cӫa vi sinh vұWKD\WKD\ÿәi hóa hӑc không mong muӕn.
2.1.1. Các yêu cҫu cӫa chҩt bҧo quҧn
.K{QJÿӝc, không gây kích thích ӣ nӗQJÿӝ sӱ dөng.
%ӅQYӟLQKLӋWYjFKӭDÿѭӧFOkXGjL
Có khҧ QăQJWѭѫQJKӧp vӟi các cҩu tӱ khác trong công thӭc và vұt liӋu bao gói
Có hoҥt tính ӣ nӗQJÿӝ thҩp
Giӳ ÿѭӧc hiӋu quҧ trong phҥm vi pH rӝng
Có hiӋu quҧ vӟi nhiӅu vi sinh vұt
DӉ tan ӣ nӗQJÿӝ hiӋu quҧ
Không mùi và không màu
.K{QJED\KѫLJLӳ ÿѭӧc hoҥt tính khi có cҧ muӕi kim loҥi tӵ QKLrQQKѭQK{PYj
sҳt.
2.1.2. Chҩt bҧo quҧn trong sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQ
Hҫu QKѭWҩt cҧ mӻ phҭmvà các sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQÿӅu có chҩt bҧo quҧQÿӇ
ÿҧm bҧo chҩW Oѭӧng trong quá trình sӱ dөng. Nguyên nhân là do mӻ phҭm (ví dө
dҥng kem, lotion) là nhӳng sҧn phҭm dӉ bӏ phân hӫy bӣi nhӳng ҧQKKѭӣng hóa lý
Yjÿk\FNJQJOjP{LWUѭӡng thuұn lӧi cho sӵ phát triӇn cӫa sinh vұt. ViӋc thêm chҩt
bҧo quҧn vào các sҧn phҭPFKăPVyFFiQKkQFyWKӇ ҧQKKѭӣQJÿӃn sӭc khӓe cӫa
QJѭӡi sӱ dөng. Mӝt sӕ chҩt bҧo quҧn có thӇ OjPWăQJNKҧ QăQJNKiQJFӫa vi sinh
vұt. Chính vì vұy mӝt sӕ chҩt bҧo quҧn bӏ cҩm sӱ dөng trong các sҧn phҭPFKăP
sóc cá nhân hoһc chӍ ÿѭӧc sӱ dөng vӟL KjP Oѭӧng nҵm trong giӟi hҥn cho phép
không ҧQK KѭӣQJ ÿӃQ P{L WUѭӡQJ Yj QJѭӡi sӱ dөng. Các chҩt bҧo quҧn thông
WKѭӡng nhҩW ÿѭӧF [iF ÿӏnh là methylparaben, phenoxyethanol, sodiumbenzoate,
propylparaben0 hoһc hӛn hӧp MCI/MI
5
2.2.
Chҩt bҧo quҧn nghiên cӭXWURQJÿӅ tài
2.2.1. Methylisothiazolinon (MI)
Hình 2.1. Công thӭc phân tӱ C4H5NOS
KhӕLOѭӧng phân tӱ: 115.1536 g/mol
Danh pháp quӕc tӃ: 2-Methylisothiazol-3(2H)-one.(Theo IUPAC)
Tên khác: 2-methyl-4-isothiazolin-3-one[6,7]
Sӕ CAS: 2682-20-4
2.2.1.1.
Tính chҩt vұt lý:
Là tinh thӇ KuQKOăQJWUө không màu, tan tӕWWURQJQѭӟc, acetonitril, methanol ít tan
trong xylen.
Ĉӝ hҩp thө: Eѭӟc sóng hҩp thu UV cӵF ÿҥi (trong diethyl ether): 281 nm; (trong
ethanol 95%): 275 nm.
2.2.1.2.
ҦQKKѭӣng cӫD0,ÿӃQQJѭӡi sӱ dөng:
DӵD YjR Fѫ FKӃ tác dөng cӫa 0,7 Oj QJăQ Fҧn hoҥW ÿӝng cӫa FAK [8] OjP WăQJ
nӗQJÿӝ cӫa các chҩWR[\KyDJk\ÿӝc tӃ EjR526QJѭӡi ta nhұn thҩy MIT có tiӅm
QăQJOjPӝt chҩWÿӝc thҫn kinh phá hӫy các tӃ bào thҫn kinh. Các thí nghiӋm trong
invitro cho thҩy sӵ tiӃp sӭc vӟL 0,7 Jk\ ÿӝc làm chӃt các tê bào thҫQ NLQK ÿѭӧc
nuôi cҩy. Nghiên cӭu trên tӃ bào vӓ não chuӝt cho thҩy có sӵ ӭc chӃ các tӃ bào thҫn
kinh khi tiӃp xúc vӟi MIT, kӃt luұn cho thҩy rҵng tiӃp xúc lâu dài vӟi MIT có ҧnh
Kѭӣng xҩXÿӃn các tӃ bào thҫQNLQKÿDQJSKiWWULӇn. Tuy nhiên trong các thí nghiӋm
invivo, thí nghiӋP WUrQ ÿӝng vұt không cho thҩy tác dөQJ ÿӝc thҫn kinh vӟi MIT
ÿѭӧc sӱ dөng trong mӻ phҭm [9].
Mӝt tác dөng có hҥi quan trӑng nӳa cӫD0,7ÿyOjWiFGөng gây dӏ ӭng. Tӹ lӋ bӏ
6
- Xem thêm -
.PDF 
84 
1 
64 
