Tài liệu Kháng sinh beta lactam

KHÁNG SINH β-LACTAM CẤU TRÚC β-Lactamin PHÂN LOẠI Nhóm penicillin Nhóm cephalosporin Nhóm carbapenem Nhóm monolactam Nhóm các chất ức chế β – lactamase 3 PHÂN LOẠI • Penicillin penicillin G, penicillin V Methicillin, Oxacillin Ampicillin, Amoxicillin Carbenicillin, Ticarcillin • Cephalosporin Cephalexin, cephalothin Cefoxitin, Cefaclor Cefotaxim, Cefoperazon, Ceftriaxon Cefepim • Carbapenem Imipenem • Mono β-lactam Aztreonam • β-lactamase inhibitor Sulbactam, Acid Clavulanic CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG 5 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG • Đề kháng enzym: vi khuẩn tiết ra β-lactamase • Đề kháng không enzym: – Thay đổi tính thấm của màng tế bào vi khuẩn – Thay đổi cấu trúc hóa học của các transpeptidase – Tạo ra các bơm đẩy kháng sinh ra ngoài 7 CẤU TRÚC – TÁC DỤNG 9 NHÓM PENICILLIN • Cấu trúc O C H2 H H N S R Benzylbenycillin O C H2 N O Nhánh bên acyl 6APA H H CH3 CH3 COOH Phenoxymethylpenicillin Danh pháp quốc tế: penicillin là amid của acid (2S, 5R, 6R- amino-6-dimethyl-3,3-oxo-7-thia-4-aza-1-bicyclo [3.2.0]-heptan carboxylic). Để đơn giản hóa, người ta xem penicillin như amid của acid 6-amino penicillanic (6 – APA). ĐIỀU CHẾ - PP SINH HỌC H H CH2 CO HN S N H2 O O C C NH H H CH3 CH3 O H COO S N R' O H COO Phương pháp sinh học Từ nấm Penicillium notatum. ✓Penicillin G (thêm vào môi trường acid phenylacetic …) ✓Penicillin V (thêm vào môi trường acid phenoxyacetic …) 60mg/L 20 g/L R ĐIỀU CHẾ - BÁN TỔNG HỢP TÍNH CHẤT VẬT LÝ • Penicillin dạng muối hoặc dạng acid có dạng bột trắng, không mùi • Phổ UV: đa số các nhóm R acyl hóa trên 6-APA đều là vòng thơm nên cho phổ hấp thu ở vùng UV. • Phổ IR: ở vùng 1600 – 1800 cm-1 nhóm lactam (1760 – 1730 cm-1) chức amid ngoại vòng (1700 – 1650 cm-1) chức carbonyl ở khoảng 1600 cm-1 13 TÍNH CHẤT VẬT LÝ R Các penicillin dưới dạng muối hoặc dạng acid là - những bột trắng - không mùi khi tinh khiết. Phổ UV Phổ IR: ở vùng 1600-1800 cm-1 1760 và 1730 cm-1 1700 và 1650 cm-1 1600 cm-1 - Năng suất quay cực H H HN S O 6 7 O 4 5 3 N 1 COOH H 2 Penicillin TÍNH CHẤT HÓA HỌC Tính acid • Tạo muối natri và kali, tan trong nước • Tạo muối ít tan với các amin – procain penicillin: tác động kéo dài 24 – 48 giờ – benethamin penicillin: tác động kéo dài 3 – 7 ngày – benzathin penicillin: tác động kéo dài 2 – 4 tuần procain penicillin benzathin penicillin R TÍNH ACID H H HN S O 6 7 O 4 5 3 N 1 COOH H 2 Penicillin - Tạo thành những este, tiền chất của PNC có khả năng phóng thích trở lại các kháng sinh này in vivo. R= H2 N H H N O O Pivampicillin CMe3 O S N O O CH3 CH3 O R= Talampicillin COOR Me R= O O Bacampicillin O Me Tiền dược ampicillin, giúp hấp thu KS tốt hơn qua ruột TÍNH KHÔNG BỀN CỦA VÒNG β LACTAM - Chuù yù töông kî vôùi nhöõng chaát coù tính kieàm ALCOL PHÂN VÀ AMINO PHÂN R C H NH S O N O D R CH3 D Taùc nhaân aùi nhaân hydroxylamin NH2OH S CH3 CO N COOH amin R'-NH-R'' NH O CH3 alcol R'OH C H R'O CH3 COOH saûn phaåm ester penicilloic R'-N-R'' amid penicilloic NH-OH d/c a. hydroxamic TÍNH KHÔNG BỀN CỦA VÒNG β – LACTAM H NH H R O R S H NH H O N O CH2 O2 H H Peni G bền ở pH= 6-7. Họat tính KS giảm rất nhanh ở pH <5,5 hoặc pH≥ 8 S HN O CO2H R H H H N R O HO O R CO2H N O acid penicilloic N HN CO2H H S CO2 H N H acid penilloic CO2H HS O ROCHN HS O S HN O NH ROCHN O penilloaldehyd + HS H 2N COOH D-penicillamin TÍNH KHÔNG BỀN CỦA VÒNG β LACTAM • Khi trộn chung kháng sinh β – lactam với hoạt chất khác mang tính kiềm (ví dụ kháng sinh aminosid) trong cùng một ống tiêm có thể làm bất hoạt cả hai kháng sinh này. • Phản ứng của penicillin với hydroxylamin (NH2OH) tạo thành dẫn chất của acid hydroxamic, chất này tạo phức với Fe2+ (màu đỏ) hoặc Cu2+ (xanh ngọc). ➢ Sự phân hủy trong môi trường acid: trong dung dịch acid, sự thủy giải của penicillin phức tạp hơn nhiều. ➢ Ngoài ra vòng β – lactam có thể bị mở bởi β – lactamase tiết ra từ vi khuẩn.