Tài liệu Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và nồng độ một số cytokin huyết tương trên bệnh nhân mắc bệnh gan mạn do rượu tt

I H C TH I GUY TR Ờ LÊ QUỐ TUẤ Ê L T ỨU S T SỐ L V T SỐ T TRÊ R U u nn n o s : 97.20.107 TÓ T T LU T Á Á T S SĨ U Ê – 2019 U T ôn trìn được o n t n tạ TR Ờ T Á ườ ướn dẫn o U Ê ọc 1. PGS.TS Trần V ệt Tú 2. PGS.TS u ễn á Vượn P ản b ện 1 P ản b ện 2 P ản b ện 3: iH i iT g ih g h YD à h i: gi ó t ể tìm T ih gà h g Th i ă g 201 ểu luận án tạ Th i T g â Th i Q ố gia h T i g ih ih Th i g YD ih Th i g g h 1 T VẤ B h ga d (BGDR à h h i à h i gia â h h g i a h i h h g h g g h Q a ghi ố hí h gg a h hố g i d a i h hâ hi i à h i i à i i h h g d h à i a BGDR C h a ố gâ h T à a hối h i h a ga h ối i i à ă g T F-α I -1 I -8 h i h h gi g BGDR ốh i ă g ga à ga i ffe h g à h à g gia i h ga d g gâ h hâ h i à à i h à ố he hố a BGDR. à g hi i g h g i i BGDR Hi giai à h i í hh h â BGDR gi i i ha ối a i à g h h gi h h gà giai g B g i à i h i à i B h h g h g ă g i h i e e i -1 (IL-1 h h g h i h à gd ga í h ẽ í hh he ghi i h h g giai ga giai alpha (TNF-α g ga a g h à h ố g i gd h d h h gh g e ha h h gh i ai g g i g g hâ g h h i h d g a BGDR di h h à a dài Giai a BGDR h g h i Ề h i h ai hi a à h a giai h i i a à à a i ố i h a h ố hí h à hi i e i a gg g i h h h i 2 Vi a gia ă g ố g h hâ h ga d ũ g à a g a â à g g id ỉ d g ia a Vi a gà à g ă g T hi ghi ối i a gi a i e i i â à g â à g à h h hâ h ga d h a hà h ah ghi à a â hi X h d h g i ghi ài:“Nghiên cứu c i ng c n ng nồng c in hu ng ên nh nh n ắc nh gan nd ợu” i i : 1. TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β 2. TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β Ĩ h h ai a ố i g h i g g g h gh í h à h ah gd g i h cytokin g i h ga d . Ĩ T Ự T X h g TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β gh g g i i ga à ga d h gi ối i a gi a 4 cytokin à i ố i â à g à â à g B BGDR. Ữ Ó ÓP Ớ Ủ LU Á - à i ghi 4 i gh gB BGDR. -G h g h g i ai i g h ga d , à h ah h i gd g i h i h à i g i h ga d 3 d à g g h h hi d g i i hh a à à h a gan. Ố Ụ g trang. ối g à h g h i 12 ài i a ghi g 1 52 g : 03 trang. T g : 21 trang. a g : 20 trang. ghi : 02 trang. Kh gh : 01 i g Vi 108 ài i ă g T ươn 1. T h c í h h d g 18 ga d gâ g T iH a 8 g ố A h C h B h a h9 I d / g gh h g h â i ă g ( hi à g g ố a g ă 9 ga hi a h i a C g h h g h / ă h ỉ g g h i ỉ 1 1 í h a g ố h gi i H a h ga d h ga d a i H i gi à h H a i 13 a / ă ỉ i A h à 6 e ia 1.1.2. Đ c i h ga h ga d à g T Vi à Q ố gia g V i a h à / ă hí Y h g hà h Y g Tỉ h h i gd i i i g A h 3 ài QU h a 93 3 a ố a g g Vi 31 i l ha n do rượu ch h a : 35 12 h h i h h a, 102 ài i ài 1.1. ện g â Á 112 a g: : 32 trang. Bà h Ủ LU d g ng c n h i à g ng gh h g nh gan d h giai a BGDR i h â à i ợu à gí giai h h g i 4 h gh h h hi h h à d â hi h B h g D à g ghi â h h h h h ha à g â h BGDR i - B h hâ ga gâ h h: ă h h â a g à à g da - Số i hi a - h : a ố i 39oC g ga gh - h gh a 1/3 ố : gh g h h h h i h g ga C i h gi h d ă hi g àh i h i g di h d i g à g da g a B ga i i h d h gâ g à i i hi a hi h i h h h â a g h ga a g B h ga giai gh i BGDR hi B ghi ố g à d hi h h d g di h d g h g h B h à à h g ố g : a h à g ga h ga i hâ hi g à g ài da a g à h i g h g â à hâ i ũ g i . ố g ( à g àh hỉ ố g ga T h gi h : ă g ối h gg i d g h hâ h g i a ga à g g Và g da h i h g g/ gà g h g h a h h à g hi h i h g i i h i g h hi à h i d h g ga ố g h d ố B giai d i g hi g h i - hi hai h d g i g 5 h hâ h ga d hi i i h ha h ă g h g ố a 7 -96 gi ah i h h g ai a g à AST/A T h g > 2. AST ă g < 300 U/L. GGT ă g a CV 1 fL. h g hâ 1.4. hi à i The h g d h g â hi ga gi h g ga h a h ga ă g B a h gd g g i 1.5. V i h hâ I -1 h g i TGF-β h à h h h g gh à à Sinh giai g ha h ũ g a i d g h h T F- d h g BN I -1 ă g a hi h B i hi i g g â i a à h ad g h ga h g TGF-β ă g g ga ga à a g h a h g i i g à h h à h h a h a à ga à h h a .T g i h í h i h age id n do rượu ha h ă g h a à ga h ga d ga d TGF-β à i e z i BGDR. à gi giai ă (Sà g c TNF-α h h ah ga d ga d g g à h h i d trò củ m t s c to n tron bện i hi h ga H a à a B N g à ga h Th gi i AUDIT - WHO), g ghi g Y h ga C h α à g a n do rượu d a à a T gi A T ă g< h a H i ghi (AASLD - 2010): Ch d g U/ à ga h a ga ẩn đoán xác địn bện g h g h a g i g ố g : Tỷ h h : Th i h a h g g g ga à í h g 6 ă g fi a i e a fi à ge i i h d Nhi h g i hí h a a h ga h h ai a i h a C ươn 2. Ố T 2.1. í hi i h e g h g i g ga d i fa g g i à g i i a P ÁP i T i h i h e g g Th i g aH i h -T :T h g 1/ 2.1.1. Tiêu chuẩn ựa ch n Nh gB C i i ga i i h a Q â Y 1 3; h g1 / 1 ợng nghiên cứu h g ( ối hi BGDR (g i ga à a H i ghi ga h ga 1 : : i h i ố AUDIT i a â 6 a h ga h ă h à g da g a h i h ( ối i a gi i à g h i 8 i g ă g : Vi i ga ga … h h a ga a à h i à ga C i ỨU Q â Y 1 i i h a àB h i h ă ghi C d d gd (AAS D i i h he h h Ê nh - h d a h :9 B B h i 6 g n cứu ga d H a a I -1β h h hà h à í h h à TGF-β i à V P tượn n à U/ GGT ă g a ghi e z ga A T ă g h g h ă g: AST ă g h gd g h g i 200 U/L. AST > ALT. 7 h h : Th i h a h h h g hâ hi h g hố g hỉ - B h hâ g ha à i ha h a ga - Ga gia à i ừ nh h g h : i ga B C Nh hi i h i i H ỉ h h ga à hi g hâ d g h ố i g h d g i nh: i Q â h g i â h i AUDIT; h i ỉ; à ga h à h g g i ghi â h h e h h à h à g h hi h h g i h h ẽ ghi 2.2. P ươn p áp n 2.2.1. Thi h ga d g d a à à g à di h hâ h i i h e ghi n cứu nghiên cứu - Thi 2.2.2.Ph g i a g ng a h hi ghi he ih a h - B h hâ à à ga d - B h ga d â a nh h hi a i h gia i a h i ghi i à ga h i h hi ga g 2.1.2. Tiêu chuẩn i i ghi ga g. ng pháp ch n -S d à g h h hâ ẫu g h h a h i h h i : h a h h í h g h i gia ghi -C í h he : ghi d g g h í h gi g h 8 T g : : Số B BGDR Z1-α/ : H ố gi i h : i g he i e g a i h h : hí h T i h  Z1-α/ = 1,96 9 B BGDR í h h h i h 2.2.3. ác h h nh nh n T BN i h g i h e i h a i Ti h a i h i g i h d 8 i i a 6 T tc g i a c ine g B nh vi trong t ghi g i h e gd i ghi ghi h g i â h i AUDIT 6 gi i à ghi nghi i :d a à u huy h à h ghi ( ối hu g â g h g - Sà g 2.4.6. à ghi g ghi i h. S d ( ối à 9 B ng ối WHO, ố i i h à h 2.3.3.2. há -  = 0,1. c i n h nh 2.3.3.1. h n h ghi g ối h g h y. i ghi : T ghi i a i . ng a ối hâ h ẽ g Y Si h D áu g ghi ul yt 2 â 8 C h 0 a g a hâ 9 í h i Labo c h c – H c Vi Q â 9 h - g ng n trong 9 4 cytokin TNF-α, IL-12, TGF-β, IL-1β h à g ELISA (Kit c a h g W EA T p áp: d a h g g g g i g Sa dwi h g gi g - OD g h i i h E ISA d a à i d he z (O i a De i gi g E ISA ỷ í h i gi a h g h i e a gh h: b ng k thu t g Q ốc). ghi hi h g g i h e a gi g ±1 g Gi i OD a g g h a gi g h i - Th hi h E ISA - Gi g g he hh gd a hà a h g Diagnostic Automation H a g: TNF-α: 8 - 400 pg/mL IL-1β: 1 - 20 ng/L TGF-β: 1 - 3 000 ng/L IL-12: 2 - 40 ng/L hu 2.3.3.6. + Ph inh hi gan g h i h hi t gan ki u tru-cut b g g i h thi d Deltacut 16G x 150 mm, h B d 3 â h i AUDIT - WHO i ( ối â i a 6 a i A aP h gi â c, kim d6 a i Q â Y 1 3. d g ố AUDIT: gd ga á d n tron n h gi i i Hz M 2.4. T u c uẩn đán ih ng Pajunk c a g Khoa Gi i ph u b nh – B nh vi -B a da d a n cứu h 8 i gi i à ghi h gi i ( ( ối i a . â h i 6 i 10 - Ch BGDR he h H a gd a h i ghi h ga 1 h gi giai - h a ga he hâ i ea i 2.5. P ươn p áp p ân tíc v xử lý s l ệu -C ối à hâ í h - Thố g i : h -V i i - Phâ b g h g : í h h h h c a g h 3 h uskal-Wallis. í h h i d ng h số g .0. g à ỷ h± h nh Mann-Whi e c l p b ng ki b g hâ g h h SPSS g ố g gi hối h g h í h g hâ g h i n v i g a S ea hâ a s. , hối h g h n 11 ươn 3. Q a ghi d à 3.1. i h i ặc đ ểm lâm s n T QUẢ 9 B a h e h h Ê h i g ề ó óm tuổ < 45 45-59 60-74 ≥7 T g T i N h à 76 a h N i i ỉ 63,2%. é: Ti 8 ga a : n mạn do rượu ổ ủ Tỉ lệ % 30 48 15 2 95 ghi g B 2 ề Tr ệu c ứn i Ch ă a Sa h Và g da T h à à gh Gan to à i h S g h é: h i à i hi ga cận lâm s n v n n đ TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β ở bện n ân m c bện B ỨU h à 6 31,6 50,5 15,8 2,1 100 50,65 i h h i h i i ỉ BN BGDR Tỉ lệ % 84,2 64,2 18,9 30,5 66,3 14,7 63,2 S 80 61 18 29 63 14 60 h g â à g h à g da à 66 3 h à3 - 9 ă h gg à à6 ga à 12 B Xét n gan AST (U/L) ALT (U/L) GGT (U/L) 4 ệm enz m B h h g Tăng < 500 UI ≥ UI X± SD B h h g Tă g < 200 UI ≥ UI X± SD B h h g Tă g X± SD B ỉ S lượn 2 89 4 8 Trung vị Min 2,1 32,4 31 33,7 93,7 146,6 41,1 4,2 634 hi BGDR 25 Tứ p ân vị 50 75 427,2 87,5 146,6 251,4 608 987 612,3 634 901 149,5 31 987 87 149,5 259,4 28,4 14 40 20,525 28,4 36,1 66,3 71,3 41,9 182 52,8 71,3 109 8,4 264,8 211 353 229,4 264,8 337,9 65,5 14 353 40 65,5 109 472 0 3820 280 472 1009,9 85,86 ± 71,06 Max 2,1 2 97,9 93 7 91 ± 716,18 6 ề ỉt u H h h i hi ủ BN Tỉ lệ % 198 19 ± 155,05 25,3 24 63 e zy Gi Gi h Hỗ h T g 33% 34-66% ọ BN S BGDR 21 8 66 95 25 40 Tỉ lệ % 22,1 8,4 69,5 100,0 26,3 42,1 13 67% V V g1 V g V g3 Uh Th i h a d g hi ố Th a T h h g Bi i i a F0 F1 F2 F3 F4 X h a g F ≥ F2 X h a gF ≥ F3 X ga F Vi ga X ga g hi ố hỉ i g ga d h Giai h a h a Giai h N 69,5%. é : H h h i hi hi g 1 hi ỉ h 9 8 h g Giai à 63 h hỗ h 3 – 66 Th i h a d g 6 30 91 68 66 9 80 54 61 59 60 14 20 25 24 12 61 36 12 83 12 g h a he 3 ỉ à 71 6 à8 à6 1 hi hi hi à 31,6 95,8 71,6 69,5 9,5 84,2 56,8 64,2 62,1 63,2 14,7 21,1 26,3 25,3 12,6 64,2 37,9 12,6 87,4 12,6 ỉ a 1 h à hi g 3 à 69 ố à 68 à i i i a à 63 ea i giai h a ga F h a à à F3 hi g hi ỉ ỉ à 14 6 T 9 ga d hi g ghi ỉ h .8. Sự k á B óm n ối á n cứu h h α( g/ h g h e h h h h g h e h IL-1β h h (ng/L) h g h e h h h (ng/L) TGF-β (ng/L) h g h e h h T g hi h h a h p < 0,001. i y k e i g k e Trun vị 95% CI 173,64 40 153,71 - 166,71 158,23 95 24,45 - 32,10 27,47 40 40 - p < 0,001 < 0,001 4,00 13,42 - 15,34 14,36 3,19 - 3,30 < 0,001 3,19 1126,43 - 1320,91 1191,46 79563,90 - 666819,53 40 g g ó ó 110,61 - 326,42 95 i i 95 95 é: Nh h i giai à 87 n TNF- IL-12 h hâ 110829,44 TGF-β i h e h g h g gh a hố g gh TNF-α, IL-12, IL-1β i h g i h e h h i < 0,001 h < g gh a hố g 1 h i 15 3.2. M l n qu n ữ n n đ TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β vớ đặc đ ểm lâm s n cận lâm s n ở bện n ân m c bện B 4 n mạn do rượu. ủ TNF-α (pg/mL) ỉt u n ó 95% CI Trun vị F0 14 146,37 - 251,43 164,17 F1 20 145,81 - 190,02 155,97 F2 25 147,50 - 185,40 166,71 TNF-α F3 24 149,76 - 158,80 153,72 (pg/mL) F4 12 154,28 - 312,77 168,12 151,74 - 166,71 157,10 Giai h a Vi Giai gan h N he T i X ga é: ea i g 83 g F g F T F-α ga (157,10 pg/mL) > 0,05 < 0,05 152,59 - 362,41 12 T F-α h h g h h h p h a ga i ga (168,12 pg/mL) i 168,12 gh a hố g gh a hố g h i < h . 16 B 26 ủ IL- β (ng/L) ỉt u Giai h a IL-1β (ng/L) 11,30 - 17,65 15,55 F1 20 10,88 - 19,28 16,11 F2 25 11,42 - 16,60 14,09 F3 24 10,60 - 15,23 13,22 F4 12 11,16 - 38,06 13,81 83 13,21 - 15,89 14,36 11,16 - 27,61 13,81 N ga 12 é: h g ối i i giai h a ga ga (13 81 g/ gh a hố g h h à giai h g h i ga (1 36 g/ < 0,05 gh IL-1β g > 0,05 I -1β h h i i < B ủ TGF-β ọ ỉt u TGF-β (ng/L) a gi a p vị 14 X ga h Trung 95% CI F0 Vi Giai g n ó H h h i hi hi 21 95%CI 988,42 - 1542,33 Trun vị 1246,59 8 1119,54 - 1460,42 1289,92 Hỗ h 66 1083,58 - 1320,91 1169,89 33% 25 1119,54 - 1460,42 1246,59 34-66% 40 1050,03 - 1474,32 1221,43 n Gi Gi h p > 0,05 > 0,05 17 67% V h g1 V C h g V g g C h g3 g C h Uh g C T h h h g C Th i h a d g h N g C Th Mallory h g C h i C 1059,61 - 1344,88 1136,33 4 - 1089,58 91 1138,30 - 1320,91 1208,24 27 1059,61 - 1459,97 1154,26 68 1119,54 - 1344,88 1199,85 29 1119,54 - 1492,30 1270,57 66 1083,58 - 1321,09 1169,89 86 1119,54 - 1342,48 1181,87 9 1049,21 - 1474,32 1246,59 36 1229,59 - 1512,69 1331,70 59 1049,21 - 1191,46 1124,34 15 1145,91 - 1491,11 1239,40 1091,11 - 1344,88 1163,27 41 1131,53 - 1343,68 1208,24 54 1069,12 - 1370,26 1181,87 34 1018,86 - 1460,42 1163,27 61 1126,43 - 1344,88 1208,24 35 1232,21 - 1491,11 1342,48 60 1041,64 - 1210,07 1121,94 80 h ố h i g C hi Bi i a g 30 g é: h g ối i a gi a g TGF-β trong g i i hh h ga d C ối a gi a g TGF-β gh g i i i i a > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 18 B 2 ủ TGF-β (ng/L) ỉt u n Giai TGF-β (ng/L) h a Giai h N g TGF-β h h Trun vị 1084,38 F0 14 95%CI 1145,91 - 1512,69 F1 20 1062,01 - 1460,42 1136,33 F2 25 1038,04 - 1581,31 1172,28 F3 24 1016,46 - 1344,88 1289,92 F4 Vi gan X ga 12 997,28 - 1529,47 1290,94 1141,12 - 1325,70 1210,64 997,28 - 1529,47 1084,38 é: h ó 83 12 h g ối i i h a ga a gi a g à giai h a F3-F (1 89 9 h h T g/ -1 9 9 ga (1 8 38 ng/L) h (1210,64 g/ h i gh a hố g C ươn 4. 4.1. ặc đ ểm lâm s n < 0,05 < 0,05 TGF-β trong g g g/ a h h a ga F -F1 (1084,38 -1136,33 ng/L ng/L) à TGF-β p h g h g i ga i < LU cận lâm s n v n n đ TNF-α, IL-12, IL-1β, TGF-β ở bện n ân m c bện n mạn do rượu. Tu i ghi K h à 76 i hi g i à ỉ g a h g a i i h gi g à i h à i h 6 ghi g à g ài i h à3 i i -59 h a h g h hâ ghi i ũ g