Sinh dược học thuốc nhỏ mắt.ppt
Sinh dîc häc thuèc nhá m¾t
Biªn so¹n: NguyÔn V¨n Long-10/2014
Môc tiªu:
- CËp nhËt th«ng tin liªn quan tíi thuèc nhá m¾t
- Thuèc nhá m¾t t¸c dông kÐo dµi.
1
vÝ dô mét sè ho¹t chÊt g©y tª t¹i chç
Nguån: Ophthalmic Drugs, 2007, Elsevier
2
vÝ dô mét sè ho¹t chÊt gi·n ®ång tö
Nguån: Ophthalmic Drugs, 2007, Elsevier
3
kh¸ng sinh-sulfonamid
TT
Ho¹t chÊt
Nhãm KS
Nång ®é thêng dïng (%)
1
Cloramphenicol
Phenicol
0,4 vµ 0,5
2
Ciprofloxacin
Ofloxacin
Moxifloxacin
Gamifloxacin
Levofloxacin, Lomefloxacin,
Balofloxacin, Besifloxacin
Okacin (Novartis)
Fluorquinolon
0,3-0,5
3
Gentamicin
Tobramycin
Neomycin
Amikacin
Framycetin
Aminoglycosid
0,3
4
Natri sulphacetamid
Natri sulphametoxazol
Sulfonamid
10
5
Polymicin B
Bacitracin
Polypeptid
10 000UI/ml
4
Chèng viªm-chèng nÊm-kh¸ng histamin-co m¹ch
TT
Ho¹t chÊt
Ph©n lo¹i
Nång ®é thêng dïng (%)
1
Natri diclofenac
Ketorolac
Flurbiprofen
NSAID
0,1
0,5
0,03
2
Natamycin
Clotrimazol
Chèng nÊm
0,3-0,5
1,0
3
Prednisolon
Betamethason
Dexamethason
Hydrocortison
Fluorometholon
Corticosteroid
0,5-1,0
0,1
0,1
1,0
4
Antazolin
Ketotifen
Epinastin
Kh¸ng histamin
0,5
0,025
0,05
5
Naphazolin
Oxymetazolin
Xylometazolin
Tetrahydrozolin…
Co m¹ch
0,01-0,05
5
Thuèc nhá m¾t phèi hîp kh¸ng sinh-corticoid
TT
BiÖt dîc
Ho¹t chÊt
Nång ®é (%)
1
Infectoflam (Novartis)
Gentamicin
Fluorometholon
0,3
0,1
2
Maxitrol
Neomycin
Dexamethason
Polymycin B
0,5
0,1
6000 UI/ml
3
Sofradex
Framycetin
Dexamethason
Gramicidin
0,5
0,05
0,005
4
Tobradex
Tobramycin
Dexamethason
0,3
0,1
5
Betnesol- N
Vista-Methasone-N
Neomycin
Betamethason
6
Thuèc nhá m¾t chøa dîc chÊt kh¸c
TT
Ho¹t chÊt
T¸c dông
Nång ®é (%)
1
VitaminA, B (B12, B2,
PP, B5…), C…
Phßng bÖnh & dìng m¾t
2
Adrenalin
Brimonidin
Apraclonidin
SYMPATHOMIMETICS
1
0,2
0,5
3
Tymolol
Carteolol
Dorzolamid
BETA-BLOCKERS
(®iÒu trÞ glaucom)
0,25-0,5
1,0-2,0
2,0
4
Bimatoprost
Latanoprost
Travoprost
THE PROSTAGLANDINS
(gi¶m nh·n ¸p)
0,03
0,005
0,004
5
Natri fluorescein
ChÈn ®o¸n tæn th¬ng gi¸c
m¹c, vâng m¹c…
0,5
7
T¸ dîc thuèc nhá m¾t
Vai trß
Thêng sö dông trong thµnh phÇn
Dung m«I
(Solvent)
-Níc ®Ó pha tiªm, dung m«I ®ång tan víi níc: propylen glycol,
PEG, glycerin.
- Dung m«I th©n dÇu: DÇu thùc vËt, triglycerid m¹ch trung b×nh.
§¼ng tr¬ng
(Isotonic)
Natri clorid, kali clorid, manitol, sorbitol, glucose..
HÖ ®Öm
(Buffer)
Boric-borat, phosphat, acetic-acetat…
T¨ng ®é nhít
(Viscosity-Enhancing
agents)
HPMC, MC, PVA, PVP…
ChÊt b¶o qu¶n
(Antimicrobial
preservative)
Benzalkonium clorid (BK), DC thñy ng©n HC, clorobutanol, paraben
(nipagin, nipazol), clohexidin, natri perborat, polyquaternium-1
(Polyquad).
ChÊt t¨ng ®é tan
(Solubilization)
DiÖn ho¹t, t¹o phøc…
Chèng oxy hãa
Nhãm sinh SO2 (natri metabisulfit…), Na2EDTA
T¹i sao sö dông chÊt b¶o qu¶n
trong thµnh phÇn thuèc nhá m¾t
Dîc ®iÓn VN IV:
-Trªn nh·n thuèc ph¶I ghi tªn chÊt b¶o qu¶n
- H¹n sö dông sau lÇn ®Çu tiªn (më n¾p). Thuèc b×nh thêng: 4 tuÇn
- Sö dông chÊt b¶o qu¶n bëi dïng nhiÒu lÇn, nguy c¬ nhiÔm vi vinh vËt.
Dîc ®iÓn Mü (USP-NF-37.2014):
Description: Antimicrobial preservatives are used to kill or prevent growth of
bacteria, yeast, and mold in the dosage form.
Vai trß chÊt b¶o qu¶n:
- øc chÕ sù ph¸t triÓn cña vi sinh vËt (vi khuÈn, nÊm…)
- DiÖt vi sinh vËt
- §¶m b¶o h¹n dïng cña chÕ phÈm.
- T¨ng ®é æn ®Þnh vi sinh vËt cña chÕ phÈm.
ChÊt b¶o qu¶n thuèc nhá m¾t
Nguån: Pharmaceutical Preformulation and Formulation, 2009, Informa
10
ChÊt b¶o qu¶n thuèc nhá m¾t míi sö dông
1. Natri perborat
C«ng thøc chung: NaBO3 • n H2O (n= 1 hoÆc 4)
C¬ chÕ t¸c dông: [NaBO2(OH)2 x 3 H2O]2 ⇆ 2NaBO2 + 2H2O2 + 6 H2O
Natri perborat tetrahydrat
Natri metaborat Hydroxy perroxyd
2 H2O2 → 2 H2O + 2O . (oxy míi sinh)
ChÊt b¶o qu¶n thuèc nhá m¾t míi sö dông
2. Polyquad (polyquaternium-1): Polyme cation
¦u ®iÓm:
-T¸c dông víi nhiÒu lo¹i vi khuÈngram (-),
gram (+) vµ nÊm.
- Nång ®é t¸c dông nhá (0,001%)
- §éc tÝnh thÊp
- Ýt gÆp t¬ng t¸c, t¬ng kþ víi nhiÒu dîc
chÊt
-Phï hîp víi DC sö dông cho bÖnh nh©n
Glaucom.
ChÊt b¶o qu¶n thuèc nhá m¾t míi sö dông
2. Polyquad (polyquaternium-1)
Comparison of Toxicological Profiles of Benzalkonium
Chloride and Polyquaternium-1: An Experimental Study
ChÊt b¶o qu¶n thuèc nhá m¾t míi sö dông
3. Sofzia preservative system
TT
Thµnh phÇn
Vai trß
1
Natri tetraborat
S¸t khuÈn, chèng nÊm
2
Sorbitol
Gi÷ Èm, chèng kh« m¾t, ®¼ng tr
¬ng
3
Propylen glycol
Dung m«I, gi÷ Èm
4
KÏm sulfat
S¸t khuÈn, t¨ng ®é æn ®Þnh
¶nh hëng cña benzalkonium clorid vµ natri edetat tíi
sinh kh¶ dông gi¸c m¹c cña ketorolac tromethamin (0,5%)
In vitro
T×nh tr¹ng gi¸c m¹c
ChÊt b¶o qu¶n
BK-EDTA
(0,01:0,1%)
Q max
(g)
T max
(phót)
Sinh kh¶
dông (%)
Nguyªn vÑn
kh«ng cã
3,44
236
0,636
Nguyªn vÑn
cã
6,07
236
1,07
Kh«ng cßn biÓu m«
kh«ng cã
13,3
135
2,48
Kh«ng cßn biÓu m«
cã
25,8
105
4,64
Nguån: J. Pharm. Sci., 1996, 85, 4, p. 415-418
¶nh hëng cña benzalkonium clorid vµ natri edetat tíi
sinh kh¶ dông gi¸c m¹c cña ketorolac tromethamin (0,5%)
In vivo
T×nh tr¹ng gi¸c m¹c
ChÊt b¶o qu¶n
C max
(g)
T max
(phót)
T 1/2 (phót)
AUC
(0-6h)
(g. min/ml)
Nguyªn vÑn
Kh«ng cã chÊt BQ
0,229
4
2,22
57,1
Nguyªn vÑn
cã chÊt BC
0,245
1
2,00
57,2
Kh«ng cßn biÓu m«
Kh«ng cã chÊt BQ
7,39
1
0,47
854
Kh«ng cßn biÓu m«
Cã chÊt BC
2,98
0,5
0,60
403
So s¸nh thuèc nhá m¾t diclofenac cã & kh«ng chÊt bq
Voltaren Ophta: natri diclofenac 0,1%, cã chÊt BQ
Dicloftil: kh«ng cã chÊt BQ
17
®éc tÝnh thuèc nhá m¾t prostaglandin sö dông chÊt bq kh¸c nhau
¶nh hëng ®é nhít tíi thêi gian lu thuèc/dung dÞch nhá m¾t
Nguån: Ophthalmic Drugs, 2007, Elsevier
19
FDA-Approved Ophthalmic Viscosity-Enhancing Agents
Nguån: Pharmaceutical Preformulation and Formulation, 2009, Informa
20
- Xem thêm -