Tài liệu Nghiên cứu thành phần hóa học quả cây Hồng bì (Clausena lansium (lour.) skeels) ở Nghệ An ( năm 2014)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC QUẢ CÂY HỒNG BÌ ( CLAUSENA LANSIUM (LOUR.) SKEELS) Ở NGHỆ AN Chuyên ngành: Hóa học hữu cơ Mã số: 60.44.01.14 LUẬN VĂN THẠC SỸ HÓA HỌC Người hướng dẫn: PGS.TS. Hoàng Văn Lựu Học viên: Lê Mai Linh Giang NGÖ AN - 2014 1 LỜI CẢM ƠN Luận văn được thực hiện tại phòng thí nghiệm chuyên đề Hóa hữu cơ Khoa hóa, Trung tâm kiểm định chất lượng an toàn thực phẩm và môi trường Trường Đại Học Vinh, Viện Hóa học – Viện Hàn lâm và Công nghệ Việt Nam. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc nhất đến PGS.TS Hoàng Văn Lựu, Trường Đại Học Vinh đã giao đề tài tận tình hướng dẫn, tạo mọi điều kiện trong suốt quá trình thực hiện luận văn. Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Trần Đình Thắng – Phó Trưởng Khoa Hóa Học – Trường Đại Học Vinh đã giúp đỡ và chỉ bảo tận tình cho tôi hoàn thành luận văn. TS. Đỗ Ngọc Đài đã giúp đỡ tôi thu mẫu thực vật. Nhân dịp này, tôi cũng xin gửi lời cảm ơn đến các thầy cô, cán bộ bộ môn hóa hữu cơ, khoa hóa học, các anh chị nghiên cứu sinh, học viên cao học, các bạn sinh viên trong phòng thí nghiệm chuyên đề hóa hữu cơ, gia đình và người thân đã giúp đỡ tôi hoàn thành luận văn này. Vinh, ngày 30 tháng 10 năm 2014 Học viên Lê Mai Linh Giang 2 MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU...............................................................................................................1 1. Lý do chọn đề tài...............................................................................................1 2. Nhiệm vụ nghiên cứu........................................................................................2 3. Đối tượng nghiên cứu........................................................................................2 Chương 1: TỔNG QUAN.....................................................................................3 1.1. Chi Clausena...................................................................................................3 1.1.1. Đặc điểm thực vật và phân loại...................................................................3 1.1.2. Thành phần hoá học của một số loài trong chi Clausena:...........................3 1.1.3. Ứng dụng của các cây thuộc chi Clausena................................................27 1.2. Cây hồng bì..................................................................................................28 1.2.1. Thực vật học..............................................................................................28 1.2.2. Thành phần hoá học..................................................................................29 1.2.3. Sử dụng và hoạt tính sinh học...................................................................35 Chương 2: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM.................36 2.1. Phương pháp nghiên cứu..............................................................................36 2.1.1. Phương pháp lấy mẫu................................................................................36 2.1.2. Phương pháp phân tích, phân tách các hỗn hợp và phân lập các chất.............36 2.1.3. Phương pháp khảo sát cấu trúc các hợp chất.............................................36 2.2. Hóa chất, dụng cụ và thiết bị........................................................................36 2.2.1. Hoá chất.....................................................................................................36 2.2.2. Các phương pháp sắc ký............................................................................36 2.2.3. Dụng cụ và thiết bị...................................................................................37 2.3. Nghiên cứu các hợp chất từ quả cây hồng bì..............................................37 Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN..........................................................39 3.1.Xác định cấu tạo của hợp chất A..................................................................39 3.2 Xác định cấu tạo hợp chất B..........................................................................45 KẾT LUẬN.........................................................................................................54 TÀI LIỆU THAM KHẢO...................................................................................55 3 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT TLC : (Thin layer Chromatography): Sắc ký lớp mỏng CC : (Column Chromatography): Sắc ký cột thường FC : (Flash Chromatography): Sắc ký cột nhanh Mini-C : (Minicolumn Chromatography): Sắc ký cột tinh chế UV : Ultraviolet IR : (Infrared Spectroscopy): Phổ hồng ngoại MS : (Mass Spectroscopy) Phổ khối lượng GC-MS: (Gas Chromatography-Mass Spectrometry): Sắc ký khí khối phổ EI-MS : (Electron Impact Mass Spectroscopy): Phổ khối lượng va chạm điện tử 1 H-NM : (Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy): Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton 13 C-NMR : (Cacbon 13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy): Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon 13 DEPT: (Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer): Phổ DEPT HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation HMBC: Heteronuclear Multiple Bon orrelation s : Singlet br s : Singlet tù t triplet : d : doublet dd : doublet của doublet dt : doublet của triplet m : multiplet TMS : Tetramethylsilan DMSO : DimethylSulfoxide Đ.n.c : Điểm nóng chảy 4 5 DANH MỤC CÁC BẢNG, HÌNH Trang Bảng 3.1. Bảng phổ 13C-NMR của hợp chất A................................................... 39 Bảng 3.2. Bảng phổ 13C-NMR của hợp chất B....................................................45 Hình 3.1 Phổ khối luợng của hợp chất A............................................................ 40 Hình 3.3. Phổ IR của chất A................................................................................42 Hình 3.4. Phổ 1H-NMR của hợp chất A..............................................................42 Hình 3.5 Phổ 13C-NMR của hợp chất A.............................................................. 43 Hình 3.6 Phổ 13C-NMR của hợp chất A.............................................................. 44 Hình 3.7 Phổ UV-Vis của hợp chất B................................................................. 46 Hình 3.8 Phổ IR của hợp chất B..........................................................................47 Hình 3.9. Phổ 1H-NMR của hợp chất B.............................................................. 48 Hình 3.10 Phổ 1H-NMR của hợp chất B............................................................. 49 Hình 3.11. Phổ 13C-NMR của hợp chất B........................................................... 50 Hình 3.13. Phổ 13C-NMR của hợp chất B........................................................... 52 1 MỞ ĐẦU 1. Lý do chọn đề tài Nước ta có diện tích khoảng 330.000 km 2, nằm ở trung tâm Đông Nam châu Á và trải dài trên 15o độ vĩ (1650 km), có khí hậu nhiệt đới gió mùa, nhiệt độ trung bình hàng năm khá cao (trên 22 oC), lượng mưa hàng năm lớn (trung bình 1200-2800 mm), độ ẩm tương đối cao (trên 80%). Những đặc thù về môi trường như vậy đã tạo cho nước ta một hệ thực vật phong phú và đa dạng. Theo số liệu thống kê gần đây hệ thực vật Việt Nam có trên 10000 loài [8], trong đó có khoảng 3200 loài cây được sử dụng trong y học dân tộc và 600 loài cây cho tinh dầu. Đây là nguồn tài nguyên thiên nhiên rất quý báu của đất nước. Các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học đang đóng một vai trò hết sức quan trọng trong đời sống con người. Chúng được dùng để sản xuất thuốc chữa bệnh, thuốc bảo vệ thực vật, nguyên liệu cho công nghiệp thực phẩm, hương liệu và mỹ phẩm,… Ngày nay, thảo dược vẫn đóng một vai trò vô cùng quan trọng trong việc sản xuất dược phẩm như là nguồn nguyên liệu trực tiếp, gián tiếp hoặc cung cấp những chất dẫn đường cho việc tìm kiếm các biệt dược mới. Các số liệu cho thấy rằng, khoảng 60% các loại thuốc đang được lưu hành hiện nay hoặc đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng cuối cùng có nguồn gốc từ các hợp chất thiên nhiên. Việc nghiên cứu thành phần hoá học, hoạt tính sinh học của những cây cỏ nước ta trong những thập kỷ qua còn có nhiều hạn chế, chưa đáp ứng được yêu cầu điều tra tài nguyên thiên nhiên cũng như đóng góp vào việc định hướng sử dụng, bảo tồn và phát triển tài nguyên thực vật một cách hợp lý. Các loài trong chi Clausena thuộc họ Cam quýt (Rutaceae) có nguồn gen đa dạng, phân bố rộng. Nhiều loài vẫn sinh trưởng bình thường ở trạng thái tự nhiên. Đây không chỉ là nguồn nguyên liệu chứa tinh dầu, mà còn là 2 nguồn nguyên liệu chứa các hợp chất có hoạt tính sinh học cao, có triển vọng trong y dược. Chính vì vậy chúng tôi chọn đề tài “Nghiên cứu thành phần hóa học quả cây hồng bì (Clausena lansium (Lour.) Skeels) ở Nghệ An” từ đó góp phần xác định thành phần hoá học và tìm ra nguồn nguyên liệu cho ngành hoá dược, hương liệu và góp phần phân loại bằng hoá học chi Clausena. 2. Nhiệm vụ nghiên cứu Nhiệm vụ của luận văn bao gồm: - Chiết chọn lọc với các dung môi thích hợp để thu được hỗn hợp các hợp chất từ lá của cây hồng bì. - Phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất amit từ lá cây hồng bì. 3. Đối tượng nghiên cứu - Cây hồng bì (Clausena lansium (Lour.) Skeels) thuộc họ Cam quýt (Rutaceae) 3 Chương 1: TỔNG QUAN 1.1. Chi Clausena 1.1.1. Đặc điểm thực vật và phân loại Theo hệ thống phân loại thực vật của Engler, chi Clausena là chi nhỏ thuộc họ Cam (Rutaceae), phân họ Aurantioideae, phân nhóm Clauseneae. Phân nhóm Clauseneae có ba chi: Clausena, Glycosmis và Murraya. Trên thế giới chi Clausena có khoảng 50 loài, phân bố ở một số khu vực lục địa châu Á, khắp vùng Đông Nam Á đến Đông Bắc Australia. Các loài trong chi Clausena là cây gỗ nhỏ hoặc cây bụi thường xanh có nhiều lông, không có gai. Lá kép lông chim gồm 7-11 lá chét, mọc so le, hình thuôn, nhọn ở gốc có mũi nhọn ở đầu, cuống lá hình trụ có lông ngắn, có tuyến mô. Hoa mọc thành chuỳ ở ngọn hay ở nách lá. Hoa lưỡng tính mẫu 45; đài 4-5, tràng 4-5, nhị (7-8 hoặc 10), sắp xếp thành 2 vòng không đều; bầu ngắn, nhẵn hoặc có lông, 2 noãn. Quả hình trứng hay gần hình cầu, đường kính 0,8-2 cm, vỏ có nhiều tuyến chứa tinh dầu, 1-3 hạt. 1.1.2. Thành phần hoá học của một số loài trong chi Clausena: Mặc dù đã có nhiều công trình nghiên cứu riêng biệt được công bố, cho đến nay vẫn chưa có tài tiệu tổng quan về thành phần hoá học và hoạt tính sinh học của chi Clausena. Dựa vào các các dữ liệu hiện có chúng tôi tổng kết tình hình nghiên cứu chi Clausena cho tới nay nhưng chỉ nêu cấu trúc và hoạt tính sinh học các hợp chất mới đã được phân lập từ chi Clausena. Cho đến nay đã có các nghiên cứu hoá học của 8 loài Clausena, bao gồm: Clausena anisata (Willd.) Hook. f. ex Benth, C. anisum-olens (Blanco) Merr., C. dentata (Willd.) Roem., C. duniana H. Les., C. excavata Burm. f., C. heptaphylla Wt &Arn, C. indica (Dalzell) Oliv., C. lansium (Lour.) Skeels, C. lenis Drake., C. pentaphylla DC. Những loài trên được thu hái ở các nước 4 như Ấn Độ, Trung Quốc, Đài Loan, Nhật, Thái Lan, Indonesia, Sri Lankan và Việt Nam. Hơn 120 chất mới được phân lập từ các loài thuộc chi Clausena, trong đó cacbazol ancaloit và cumarin chiếm chủ yếu, ngoài ra còn có limonoit, terpenoit, amit và lactam. 1.1.2.1. Các hợp chất ancaloit a. Các hợp chất cacbazol ancaloit Cacbazol ancaloit lần đầu tiên được tìm thấy trong chi Clausena là heptaphyllin (1) và được phân lập từ cây Clausena heptaphylla Wt. &Arn [45]. Chất này có hoạt tính kháng khuẩn, đặc biệt mạnh đối với một số loài như: Bordentala chiseptica, Bacilus subtilis, Psendomonas aeruginosa… Các dẫn xuất của heptaphyllin như 6-metoxyheptaphyllin (2) được phân lập từ cây Clausena indica Olive, 7-metoxyheptaphylin từ cây Clausena harmandiana Pierre [46]. N H (1) Heptaphylin CHO R6 OH R7 CHO N OH H (2) R6=OCH3, R7=H: 6-Metoxyheptaphylin (3) R6=H, R7= OCH3: 7-Metoxyheptaphylin Joshi B. S. C. và cộng sự [43] cũng đã phân lập được hợp chất indizolin (4) từ rễ cây Clausena indica Olive. Clausenapin (5) được tách từ lá loài Clausena heptaphylla [44]. 5 R N H OCH 3 (4) R= CHO: Indizolin (5) R= CH3: Clausenapin Năm 1992, Wu T.S. và Furukawa H. [96] phân lập được hai 4prenylcarbazol ancaloit mới, đó là clausin D (6) và F (7), chúng có hoạt tính chống sự ngưng tụ tiểu cầu của thỏ và đây cũng là lần đầu tiên hoạt tính này của cacbazol ancaloit được phát hiện. Clausin V của rễ cây Clausena excavata ở Nhật Bản là đại diện đầu tiên của cacbazol ancaloit không có oxy ở C-3 được tìm thấy trong tự nhiên, các chất đã biết trước đó đều có nhóm CHO, COOH hoặc COOCH 3 (8-29). Khi nghiên cứu vỏ thân cây trồng trong nhà kính ở Nhật Bản, đã tìm thấy cacbazol ancaloit không có oxy ở C-2 như clauszolin K và L, còn mẫu thu hái ở Singapo thì không có [35]. R R3 6 N R7 N H R OH (6) R=CHO: Clausin D R8 H R2 R1 (8-29) (7) R=COOCH3: Clausin F Cùng với clausin V, clausenatin A (34) được phân lập ở đây cũng là đại diện đầu tiên của cacbazol ancaloit có 23C được phát hiện ở chi Clausena. Điều khá thú vị là cây Clausena excavata của Singapo không có cấu trúc dạng này. 6 Từ vỏ thân các cacbazol ancaloit mới được phân lập từ cây Clausena excavata trong hai năm (1996-1997), chúng chỉ khác nhau bởi nhóm thế H, OH, CHO, OCH3, COOH, hay COOCH3 ở các vị trí 1, 2, 3, 6, 7 và 8 như clausin A, B, C, E, G, H, I, J, K, M, N, O, P, Q, R, V và clauszolin C, I, J, K, L, M. Các chất này có hoạt tính giảm mạnh sự ngưng tụ tiểu cầu và có tác dụng làm co mạch máu của thỏ (vasocontration) [27], [30], [34], [35]. Năm 2005, Potterat và cộng sự đã phân lập clausin Z (24), một cacbazol ancaloit mới từ cành và lá cây Clausena excavata, hợp chất này có hoạt tính ức chế CDK5. R1 H R2 OH R3 CHO R6 H R7 H R8 OCH3 Hợp chất Clausin H H OH OH H OH OH H H H H H OCH3 H H OH H OH H H H H OH H H H OCH3 H H OCH3 H H OH OCH3 H H OCH3 H OCH3 H OCH3 H H OH CHO COOCH3 COOCH3 COOCH3 COOCH3 CHO CHO COOH COOCH3 COOH CHO CH3 CHO COOCH3 H CHO COOCH3 COOCH3 COOH CHO COOCH3 CHO OCH3 H H OCH3 H OCH3 OCH3 H H H H H H H H OH H H H H H H H OCH3 H H OCH3 H OH OCH3 OH OCH3 OH H OH OH OH H OCH3 H OCH3 OCH3 OCH3 H A (8) OCH3 H H H H H H H H H H OCH3 H H H H H H H H H OH Clausin B (9) Clausin C (10) Clausin E (11) Clausin G (12) Clausin H (13) Clausin I (14) Clausin J (15) Clausin K (16) Clausin M (17) Clausin N (18) Clausin O (19) Clausin P (20) Clausin Q (21) Clausin R (22) Clausin V (23) Clausin Z (24) Clauszolin C (25) Clauszolin I (26) Clauszolin J (27) Clauszolin K (28) Clauszolin L (29) Clauszolin M 7 (30) Từ lá cây Clausena heptaphylla Wt &Arn đã phân lập được hợp chất cacbazol ancaloit mới là clausenal (31), từ vỏ cây Clausena anisata là clausenin (32) và clausenol (33), từ rễ cây Clausena harmandiana là 2hydroxy-3-formyl-7-metoxycarbazol (34). R1 OCH3 OCH3 OH H R2 R3 H H H OH R6 CHO CH3 CH3 CHO R7 H OCH3 OCH3 H R8 Hợp H H H OCH3 chất OCH3 H H H Clausenal (31) Clausenin (32) Clausenol (33) 2-Hydroxy-3formyl-7metoxycarbazol (34) Clausenaquinon A (35) là đại diện đầu tiên của carbazolquinon ancaloit có trong tự nhiên cũng được phân lập từ vỏ thân cây Clausena excavata. Wu T. S. và cộng sự đã tổng hợp toàn phần clausenaquinon A từ methoxyquinon [101]. O CHO CH3 CH3O N OH N H O (35) Clausenatin A OH H (36) Clausenaquinon Ngoài cacbazol ancaloit có 13C, Ito C. và cộng sự còn phân lập được pyranocarbazol ancaloit có 18C từ vỏ rễ là, clauszolin B (38), clauszolin H và có 23C là clauszolin A (37). Clauszolin H có vòng dimethylpyran ở C7-C8 và 8 nhóm thế 3-CH3-2,8-dioxycarbazol là dạng cấu trúc lần đầu tiên được tìm thấy trong tự nhiên. CHO OH N H O CHO O (37) Clauszolin A H (38) Clauszolin B CHO HO N OH H OH OH N CHO OH N OH H OH (39) Clauszolin D (40) Clauszolin F CHO CHO N H OH OH Clauszolin S HO N H OH OH Clauszolin U Từ cây Clausena excavata, nhóm nghiên cứu của Ito C. và Wu T. S. đã tìm thấy pyranocarbazol ancaloit có vòng dimetylpyran ở C 1-C2 như clauzolin E (41), clauzolin G (42), clausin T (43), clausin W (44) và furanocabazol ở C1-C2 là furoclausin A (45) và furoclausin B (46) [36, 37, 38, 98]. 9 CHO OH N H 1 2 CHO O N H OH 1 2 O OH (41) Clauszolin E (42) Clauszolin G CHO HO N OH 1 2 CHO O N H OH H 2 1 O HO OH OH (43) Clausin T (44) Clausin W CHO CHO HO OH N H 1 2 O HO OH N H 1 2 O OH (45) Furoclausin A (46) Furoclausin B Ito C. và cộng sự [37] đã phân lập từ cành cây C. anisata của Thái Lan 3 cacbazol ancaloit mới là clausamin A (47), B (48) và C (49). Tất cả các hợp chất này là 1-oxygenated và chứa 1 vòng lacton. Clausamin A cũng tìm thấy trong rễ cây C. excavata, cùng với 4 hợp chất liên quan với cacbazol lacton, clausevatin D (50), E (51), F (52) và G (53). 10 R2 R3 OH R2 R1 O O O O N H N OR 1 OH H (47) R=H: clausamin A (50) R=H: clausevatin D (48) R=CH3: clausamin B (49) R=H: clausamin C (51) R=H: clausevatin E (52) R=H: clausevatin F (53) R=H: clausevatin G Bốn hợp chất cacbazol ancaloit mới, clausamin D (54), E (55), F (56) và G (58) cũng đã được tìm thấy trong cây C. anisata ở Thái Lan [14]. Trong phân tích mối quan hệ giữa hoạt tính và cấu trúc của những hợp chất này và các ancaloit liên quan đã chứng minh rằng nhóm prenyl ở vị trí C4 hoạt động đóng vai trò quan trọng của hoạt tính chống khối u. R2 COOCH3 N H COOCH3 N OCH3 (54) Clausamin D H R1 (55) R1=OCH3; R2=OH: Clausamin E (56)R1=OH; R2=OH: Clausamin F (57) R1=OCH3; R2=OOH: Clausamin G 11 Wu T. S. và cộng sự [94] cũng đã phân lập được clausemin A (58) là binary cacbazol ancaloit và carbazomarin A (59) là cacbazol-pyranocumarin dime từ cành vỏ rễ cây Clausena excavata. COOCH3 CH3 CH3O N OCH3 H OH H N N H OCH3 OH H 3C OH HO O OCH 3 O O (58) Clausenamin A (59) Carbazomarin A b. Các hợp chất furoquinolin ancaloit Năm 2003, Hao X. J. và cộng sự [28] đã phân lập một furoquinolin ancaloit mới có tên là (2S)-1-[(6,7-dimethoxyfuro[2,3-b]quinolin-4-yl)oxy]-3methyl-butan-2-3-diol (60) từ phần trên mặt đất của cây Clausena dunniana Levl. ở Vân Nam, Trung Quốc. OH O OCH3 OH H3CO H3CO N OCH3 O N O CH3 (60) (2S)-1-[(6,7-dimethoxyfuro[2,3-b]quinolin (61)O- demethylmurrayanin-4yl)oxy]-3-metyl-butan-2-3-diol c. Các hợp chất quinolon ancaloit Từ dịch chiết cành và rễ cây Clausena anisata đã phân lập được quinolon ancaloit mới demethylmurrayanin) (61). 1.1.2.2. Cumarin là 1-methyl-3,4-dimethoxy-2-quinolon (O- 12 Năm 1967, các nhà khoa học Ấn Độ, Bose P. K. và cộng sự [44] đã phân lập hai pyranocumarin là clausenin (62) và clausenidin (63) từ rễ cây Clausena heptapylla Wt. & Am và sau đó đã tổng hợp lại để khẳng định cấu trúc. O O OH O O OH O O (62) Clausenin O O (63) Clausenidin Govindachari T. R. và cộng sự [24] đã phân lập từ rễ cây Clausena dentata (Willd.) R. các hợp chất dentatin (64) và nordentatin (65). Nordentatin có hoạt tính kháng khuẩn, đặc biệt mạnh đối với một số loài như Bordentala brochiseptica, Bacilus subtilis, Pneumococus. Staphylococus aureus. Năm 1977, Popli S. P. và cộng sự cũng đã phân lập clausarin (66) từ cây Clausena pentaphylla (Roxb.) DC. O O OH OR O O (64) R = CH3: Dentatin O O O (66) Clausarin (65) R = H: Nordentatin Xanthyletin (67) được phân lập từ Clausena willdenowii Wihgh & Arn. Dẫn xuất mới của Clausenindin là axit clausenidinaric (68) được Wu T. S. và Furukawa H [96] phân lập từ vỏ rễ cây Clausena excavata Burm. f. 13 Clausarin, detatin và nordentatin là các pyranocumarin có nhóm thế vòng pyrano ở vị trí khác nhau. OCH 3 O O O HO O O O COOH (67) Xanthyletin (68) Axit clausenidinaric Năm 1997, nhóm nghiên cứu của Wu T.S. ở Đài Loan đã phát hiện được hai pyranocumarin mới có nhóm thế prenyl từ vỏ rễ cây Clausena excavata Burm, đó là claucavatin A (69) và claucavantin B (70). Khi nghiên cứu vỏ rễ cây Clausena excavata Burm của Singapor, ngoài bảy carbazol ancaloit mới, các tác giả Nhật Bản còn tìm được 5-geranyloxy-7hydroxycumarin (71) [98]. O OH OH HO O O O (69) Claucavatin A O HO O O (71) 5-Geranyloxy-7-hydroxycumarin O O (70) Claucavatin B O 14 Các cumarin mới đã được phân lập từ lá cây Clausena anisata (Willd.) Olive và được đặt tên là anisocumarin A (72), B (73), C (74), D (75), I (76) và J (77) [71]. (72) Anisocumarin A OH CHO CH3O (73) Anisocumarin B OH O O OH O O O O O HO 6 O O O O R 2 3 O OCH3 R1 6' 2 2' R ' 3' O R1 O 5 O O (77) (R1 = R2 = OH) anisocumarin J Popli S. P. và cộng sự [74] đã phân lập được 1 monoterpenoit furanocumarin lacton mới từ cây Clausena indica (Dalzell) Olive có tên là indicolactonediol (78) và 3 monoterpenoit furanocumarin lacton mới từ cây Clausena anisata (Willd) Olive là indicolacton (79), anisolacton (80) và 2', 3'epoxyanisolacton (81).